Synthesis and evaluation of novel quinazolones as potential antimicrobial compounds

Abstract

(CZECH) Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v HRadci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Autor: Hanieh Kamangar Školitel: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konzultant: Ghada Bouz, Ph.D. Název diplomové práce: Syntéza a hodnocení nových chinazolonů jako potenciálních antimikrobních sloučenin Staphylococcus aureus (SA) je převládající bakterie, která může způsobit mírné i život ohrožující infekce. Vývoj nových látek s jedinečným způsobem působení proti kmenům citlivým na léky a rezistentním na léky je nezbytností pro zvládnutí šíření SA infekcí. Quinazolinonová část funguje jako základní stavební blok pro řadu biologicky aktivních látek. V literatuře byly stanoveny vztahy mezi strukturou a aktivitou pro antistafylokokové chinazolony (AQ). AQ se zaměřují na několik molekulárních cílů, včetně laktátdehydrogenázy, DNA topoizomerázy a proteinu vázajícího penicilin (PBP). Zkombinovali jsme naše široké znalosti antibakteriálních látek s publikovanou literaturou pomocí in silico docking, abychom vytvořili nové, potenciálně účinné AQ, které se specificky zaměřují na PBP 2a. Výsledkem bylo, že jsme nechali reagovat laktonový meziprodukt, 7-chlorbenzoxazinon, s různými benzylaminy za vzniku 10 konečných sloučenin v rozmezí parametru lipofility logP od 3,11 do 4,5. Žádná z konečných...