Studie ontogeneze enzymů zahrnutých v de novo syntéze nukleotidů a jejich záchranných reakcích v placentě

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Supervisor: assoc. Prof. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Consultant: MSc. Mohammed Naji Husaen Ali Author: Jakub Tomek Title of the thesis: Study of ontogenesis of enzymes involved in de novo synthesis and salvage pathways of nucleotides in the placenta The placenta is a highly complex, multifunctional organ, whose proper growth and development are crucial for an uncomplicated pregnancy, fetal development, and programming. Nucleos(t)ides play a fundamental role in various cellular processes, including biosynthetic reactions, the structure and function of coenzymes, and signaling mechanisms. These mechanisms are particularly significant in tissues with high proliferative activity, such as the placenta. However, our understanding of these dynamic processes, even during trophoblast differentiation, remains limited. In this study, we investigated the expression of genes involved in the de novo synthesis and salvage pathways of purines/pyrimidines, adenosine metabolism, and signaling in first-trimester placentas, placentas from spontaneous preterm births, term placentas, and in vitro cell models - isolated primary trophoblast cells and the BeWo cell line. To determine the expression of defined gene groups,...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Farmakologie a toxikologie Školitel: doc. PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D. Konzultant: MSc. Mohammed Naji Husaen Ali Autor: Jakub Tomek Název diplomové práce: Studie ontogeneze enzymů zahrnutých v de novo syntéze nukleotidů a jejich záchranných reakcích v placentě Placenta je vysoce komplexní, multifunkční orgán, jehož správný růst a vývin je stěžejní pro nekomplikovaný průběh těhotenství, vývin a programování plodu. Nukleos(t)idy hrají zásadní roli v různých buněčných procesech, včetně biosyntetických reakcí, stavby a funkcí koenzymů a signálních mechanismů. Tyto mechanismy jsou obzvláště významné ve tkáních s vysokou proliferační aktivitou, jako je placenta. Nicméně naše porozumění dynamickým změnám v homeostáze nukleos(t)idů v různých fázích gestace a v průběhu diferenciace trofoblastu zůstává omezené. V této studii jsme zkoumali expresi genů zapojených do de novo syntézy a záchranných drah purinů/pyrimidinů, adenosinového metabolismu a signalizaci u prvotrimestrálních placent, placent ze spontánních předčasných porodů, placent z donošeného těhotenství a u in vitro buněčných modelů - izolovaných primárních buněk trofoblastu a buněčné linie BeWo. Pro zjištění exprese definovaných skupin genů jsme použili laboratorní metodu qRT-PCR....