Amaryllidaceae alkaloids of Narcissus poeticus var. recurvus and their implication to Alzheimer's disease and anticancer activity

Abstract

Charles University, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacognosy and Pharmaceutical Botany Candidate: Simona Hašanová Supervisor: PharmDr. Daniela Suchánková, Ph.D. Consultant: PharmDr. Jana Křoustková, Ph.D. Title: Amaryllidaceae alkaloids of Narcissus poeticus var. recurvus and their implication to Alzheimer's disease and anticancer activity Keywords: Amaryllidaceae alkaloids, separation, isolation, lycorine, cherylline, galanthine, cholinesterase-inhibitory activity, cytotoxicity, in silico study. An extensive phytochemical study was carried out on 29 kg of fresh bulbs of Narcissus poeticus var. recurvus based on preliminary results of the effects of alkaloid extract on hAChE and hBuChE. By processing the plant material, 36.4 g of alkaloidal extract was obtained, which was subsequently separated into 18 fractions by flash chromatography. The most abundant alkaloid in this plant, lycorine, was directly precipitated from the solution in a yield of 6.2 g. However, this thesis further focused on the processing of fraction 8, out of which two other alkaloids were obtained, namely galanthine (1.2 g) and cherylline (65.3 mg). MS, NMR analyses, and specific rotation elucidated the structures of all three alkaloids. Therefore, since Amaryllidaceae alkaloids are known biologically...

Univerzita Karlova, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognozie a farmaceutické botaniky Riešiteľ: Simona Hašanová Školiteľ: PharmDr. Daniela Suchánková, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Jana Křoustková, Ph.D. Názov: Amarylkovité alkaloidy z Narcissus poeticus var. recurvus a ich implikácia v Alzheimerovej chorobe a protinádorovej aktivite Kľúčové slová: Amarylkovité alkaloidy, separácia, izolácia, lykorín, cherylín, galantín, cholínesterázová inhibičná aktivita, cytotoxicita, in silico štúdia. Na 29 kg čerstvých cibúľ druhu Narcissus poeticus var. recurvus bola zrealizovaná rozsiahla fytochemická štúdia na základe predbežných výsledkov alkaloidného extraktu na hAChE a hBuChE. Spracovaním rastlinného materiálu sa získalo 36,4 g alkaloidného extraktu, ktorý bol následne rozdelený na 18 frakcií pomocou flash chromatografie. Najzastúpenejší alkaloid v tejto rastline, lykorín, sa priamo precipitoval z roztoku s výťažkom 6,2 g. Avšak, táto diplomová práca sa ďalej zamerala na spracovanie frakcie 8, z ktorej boli získané ďalšie dva alkaloidy, konkrétne galantín (1,2 g) a cherylín (65,3 mg). Štruktúry všetkých troch alkaloidov boli objasnené pomocou MS, NMR analýz a merania špecifickej rotácie. Keďže alkaloidy z čeľade Amaryllidaceae sú známe biologicky aktívne látky, tri izolované zlúčeniny...