Design, synthesis and biological evaluation of pyrazinamide derivatives containing 1,2,3-triazole linker II

Abstract

Czech Abstract Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Kandidát: Parinaz Tabarestani Vedoucí: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konsultant: PharmDr. Priam-Amedeo Houngbedji Název diplomové práce: Návrh, syntéza a biologické hodnocení pyrazinamidových derivátů obsahujících 1,2,3-triazolový linker Rezistence vůči antimikrobiálním látkám je vážným problémem, a proto je důležité vyvíjet nové antibiotika. Tato práce se zaměřuje na návrh a syntézu derivátů pyrazinamidu s 1H-1,2,3-triazolovým spojovacím článkem a jejich hodnocení z hlediska antimikrobiální aktivity. Inspirováni předchozími pracemi jsme syntetizovali sérii 20 sloučenin, kde je pyrazinamid spojen s fenylovým postranním řetězcem prostřednictvím triazolového heterocyklu. Sloučeniny se liší substitucí na pyrazinovém kruhu (H, 3-Cl, 5-Cl nebo 6-Cl) a na fenylovém postranním řetězci (2-Cl, 2-OH, 4-Et, 4-OMe, 4-OH). Syntéza probíhala vícestupňovým postupem, přičemž hlavní syntéza triazolu zahrnovala kombinaci azidů a alkynů v reakci inspirované klikací chemií s výtěžností v rozmezí 23 až 80 %. Všechny uvedené sloučeniny byly charakterizovány pomocí 1 H NMR, 13 C NMR, elementární analýzy a teploty tání. Biologické hodnocení odhalilo slibnou inhibiční aktivitu proti Mtb H37Ra u tří...