Návrh, syntéza a biologické hodnocení derivátů pyrazinamidu obsahujících 1,2,3-triazolový Iinker I

Abstract

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical chemistry and Pharmaceutical analysis Author: Jarmila Boháčová Supervisor: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Consultant: PharmDr. Priam-Amedeo Houngbedji Title of diploma thesis: Design, synthesis and biological evaluation of pyrazinamide derivatives containing 1,2,3-triazole linker I The task of this work was to design, synthesize and evaluate the biological activity of pyrazinamide derivatives whose structure contains a 1,2,3-triazole linker. Two series of compounds were prepared, which differed in the substitution on the triazole. In the first series, the substituent was phenyl, in the second series it was 1-naphtyl. It was also observed how para- substitution on the benzene or naphthalene nucleus in the side chain would affect the activity. The synthesis had multiple steps, and it was necessary to first synthesize the starting materials, which are generally alkyne and azide. The resulting molecules were prepared by the click chemistry method, namely azide-alkyne cycloaddition. In general, we can say that the synthesis and work with the second series of compounds was much more demanding compared to the first series, especially regarding reaction conditions, purification, solubility and also the assessment of...

Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a farmaceutické analýzy Riešiteľ: Jarmila Boháčová Vedúcí diplomovej práce: doc. PharmDr. Jan Zitko, Ph.D. Konzultant: PharmDr. Priam-Amedeo Houngbedji Názov diplomovej práce: Návrh, syntéza a biologické hodnotenie derivátov pyrazínamidu obsahujúcich 1,2,3-triazolový linker I Úlohou tejto práce bolo navrhnúť, syntetizovať a zhodnotiť biologickú aktivitu derivátov pyrazínamidu, ktorých štruktúra obsahuje 1,2,3-triazolový linker. Boli pripravené dve série látok, ktoré sa líšili substitúciou na triazole. V prvej sérii bol tým substituentom fenyl, v druhej sérii to bol 1-naftyl. Sledovalo sa tiež to, ako ovplyvní aktivitu para-substitúcia na benzénovom či naftalénovom jadre v postrannom reťazci. Syntéza bola viackroková, pričom bolo potrebné najprv syntetizovať východzie látky, ktorými sú obecne alkyn a azid. Výsledné molekuly sa pripravovali metódou click chémie, a to konkrétne azid-alkyn cykloadíciou. Všeobecne môžeme povedať, že syntéza a práca s druhou sériou látok bola oveľa náročnejšia oproti prvej sérii, hlavne čo sa týka reakčných podmienok, čistenia, rozpustnosti a aj samotného hodnotenia biologickej aktivity. V rámci tejto práce bolo syntetizovaných spolu 20 nových látok. Výsledky biologických aktivít z...