Studium klinických, biochemických a molekulárně-genetických aspektů vybraných dědičných metabolických poruch

Abstract

Congenital disorders of glycosylation (CDG) are a new, rapidly growing, and diverse group of inherited metabolic disorders comprising now more than 160 clinical entities, often with only a few described patients. As such, they can often be a diagnostic challenge for physicians, and for patients and their families, the time to find a diagnosis and proper care can be lengthy and burdensome. This doctoral thesis aims to contribute to a better description of the clinical course and to improve clinical management of selected subtypes of CDG. At the same time, it aims to elucidate the aetiology of the disease in several patients with suspected CDG to enable appropriate care and early genetic counselling in affected families. The work has resulted in eight articles, seven of them in impacted journals. These are three guidelines, including recommendations of an international expert group on the diagnosis and management of the most common/treatable CDG subtypes (PMM2-CDG, MPI-CDG and PGM1- CDG). These allow each treating physician to get to know the topic quickly and thus help to speed up the diagnosis and to reduce the number of preventable complications and unnecessary examinations. With the same aim, we published a review focusing on new discoveries in the field of CDG in 2017-2020. The next article...

Dědičné poruchy glykosylace (congenital disorders of glycosylation, CDG) jsou novou rychle rostoucí a různorodou skupinou dědičných poruch metabolismu zahrnující v současnosti vice než 160 klinických jednotek, často jen s několika málo popsanými pacienty. Jako takové mohou být pro lékaře často diagnostickým oříškem a pro pacienty a jejich rodiny může být doba hledání diagnózy a správně nastavené péče zdlouhavá a zatěžující. Tato práce si klade za cíl přispět k lepšímu popisu klinického průběhu a k zefektivnění klinických postupů u vybraných subtypů CDG a zároveň se snaží u několika pacientů s podezřením na CDG přispět k objasnění etiologie nemoci s cílem umožnit vhodnou péči a včasné genetické poradenství v postižených rodinách. Výstupem práce je osm článků z toho sedm v impaktovaných časopisech. Jedná se o tři souhrny doporučených postupů, guidelines, zahrnující komplexní review literatury doplněnou o doporučení mezinárodní expertní skupiny pro diagnostiku a management nejčastějších či léčitelných subtypů CDG (PMM2-CDG, MPI-CDG a PGM1-CDG). Ty umožňují každému ošetřujícímu lékaři rychlou orientaci v tématu a pomáhají tak urychlení diagnostiky, omezení výskytu preventabilních komplikací a nadbytečných vyšetření. Se stejným cílem vznikla i review zaměřená na novinky v oblasti CDG v letech 2017-2020....