Regulace exprese markerů nádorových kmenových buněk (CSC) včetně epigenetických mechanismů, exprese/aktivita transkripčních faktorů GLI a cílený experimentální zásah proti CSC subpopulaci nádoru jako účinná protinádorová terapie u vybraných nádorových typů.

Abstract

This dissertation delves into the intricate role of the Hedgehog signaling pathway (HH) in melanoma, aiming to provide a comprehensive understanding of its involvement in melanomagenesis and its potential as a therapeutic target. Hedgehog signaling pathway is a crucial cellular communication system that regulates various developmental processes and tissue homeostasis. Aberrations in this pathway can lead to the development of various diseases, including cancers such as melanoma. This form of skin cancer is known to be aggressive and often deadly. It is also denoted by the presence a subpopulation of cells known as cancer stem cells (CSCs) within formed neoplasm. According to available data on CSCs, they are assumed to be crucial for tumor initiation, progression, and its resistance to therapy. In this work, we focus on the role of CSCs in tumor progression and how HH contributes to maintaining the stem cell phenotype. Current analytical and therapeutic strategies targeting CSCs and HH will be discussed. Our findings suggest that targeting CSCs and the Hedgehog pathway may hold promise for the development of effective therapies for melanoma. We aim to provide novel insights to HH signaling pathway and its interactions within the cell. We have succeeded to identify a brand-new transcriptional target...

Tato disertační práce se zabývá složitou rolí signální dráhy Hedgehog (HH) v melanomu s cílem poskytnout komplexní pochopení její úlohy v melanomagenezi a jejího potenciálu jako terapeutického cíle. (HH) je klíčovým systémem buněčné komunikace, který reguluje různé vývojové procesy a homeostázu tkání. Odchylky v této dráze mohou vést k vývoji různých onemocnění, včetně rakovin, jako je melanom, což je agresivní a smrtelná forma kožního karcinomu, která obsahuje subpopulaci buněk známou jako rakovinné kmenové buňky (CSCs). Dle dostupných dat o CSCs se předpokládá, že jsou zodpovědné za iniciaci, progresi a odolnost nádoru vůči terapii. V této práci se zaměřujeme na roli CSCs v progresi nádoru a na to, jak HH přispívá k udržení fenotypu kmenových buněk. Budou diskutováný současné analytické a terapeutické strategie zaměřené na CSCs a HH. Naše zjištění naznačují, že zaměření se na CSCs a signální dráhu hedgehog může přinést naději pro vývoj účinných terapií pro léčbu melanomu. Cílem práce bylo poskytnout nové poznatky o HH a jejích interakcích uvnitř buňky. Podařilo se nám identifikovat zcela nový transkripční cíl této dráhy - transkripční faktor Slug. Protein Slug je zapojen do vývoje neurální lišty a udržování kmenového fenotypu rakovinných buněk (CSC). Zjistili jsme, že inhibice efektorových...