Etiologie, patofyziologie a postnatální terapie intrauterinní růstové retardace s postnatálním růstovým selháním

Abstract

Etiologie, patofyziologie a postnatální terapie intrauterinní růstové retardace s postnatálním růstovým selháním Abstrakt Přibližně 5 % dětí se rodí s porodní hmotností a/nebo délkou menší než -2 SD ve srovnání s normou pro daný gestační věk a pohlaví. Označují se jako small for gestation age (SGA). Tento stav vzniká jako důsledek intrauterinní růstové restrikce (IUGR). Příčiny SGA/IUGR mohou být exogenní, maternální, placentární nebo endogenní - zpravidla způsobené patogenní genetickou variantou u fétu. U přibližně 90 % SGA/IUGR dětí dojde v prvních dvou letech života k růstovému výšvihu, u zbylých 10 % se růstový výšvih nerozvine. Tyto děti se označují jako SGA-SS (small for gestational age with short stature). Hlavním cílem projektu bylo zkoumání genetické etiologie SGA-SS v unikátní velké kohortě 176 dětí léčených růstovým hormonem na Pediatrické klinice Fakultní nemocnice v Motole. U dětí s nápadným fenotypem bylo provedeno cílené testování (karyotyp/FISH/MLPA/cílené Sangerovo sekvenování). Všichni ostatní podstoupili MS-MLPA k identifikaci Silver-Russellova syndromu a ti, u kterých zatím nebyla zjištěna genetická etiologie, byli následně vyšetřeni pomocí celoexomového sekvenování nebo cíleným panelem 398 genů souvisejících s růstem. Genetické varianty jsme klasifikovali pomocí postupů navržených ACMG....

Etiology, pathophysiology and postnatal therapy of intrauterine growth restriction with persistent postnatal growth failure Abstract Approximately 5% of children are born with a birth weight and/or length less than -2 SDS if compared to normative values for their gestational age and sex. These are referred to as small for gestational age (SGA). This condition results from intrauterine growth restriction (IUGR). The causes of SGA/IUGR can be exogenous, maternal, placental or endogenous - usually caused by a pathogenic genetic variant in the fetus. Approximately 90% of SGA/IUGR children develop a catch-up growth within the first two years of life, while the remaining 10% do not. These children are referred to as SGA-SS (small for gestational age with short stature). The main aim of the project was to investigate the genetic aetiology of SGA-SS in a unique large cohort of 176 children treated with growth hormone at the Department of Pediatrics, Motol University Hospital. Children with a striking phenotype were subjected to targeted testing (karyotype/FISH/MLPA/targeted Sanger sequencing). All others underwent MS-MLPA to identify Silver-Russell syndrome, and those with no genetic etiology yet identified were subsequently screened by whole-exome sequencing or a targeted panel of 398 growth-related genes. Genetic...