Cellular Mechanisms of Segregation and Consolidation of Memory in a Rat Model of Alzheimer's Disease

Abstract

in English Memory is a key component of human cognition that enables individuals to learn and make decisions based on recalling past events. These processes are severely impaired in various neuropathologies, the most socially significant being Alzheimer's disease (AD). Alzheimer's dementia is a progressive neurological disorder that damages memory and also induces pronounced non-cognitive symptoms. Despite extensive research, the cause of AD remains unknown, and its pathophysiology requires intensive study. The transgenic model TgF344-AD mimics the hereditary form of AD, displaying symptoms such as amyloid-beta plaque formation, hyperphosphorylated tau accumulation, and cognitive deficits. In humans, these symptoms often appear earlier than significant amyloid deposition, suggesting that functional impairments precede apparent structural changes. The primary aim of this work is a detailed characterization of the cognitive abilities of spatial navigation and memory in the TgF344-AD model across different age categories-from the period before amyloid plaque formation to their development. Related studies reflect functional cellular and structural changes observed in the same model. This model also serves as a valuable source of information on non-cognitive pathologies associated with AD. Therefore,...

in Czech Paměť je klíčovou součástí lidského poznávání, která umožňuje jednotlivcům učit se a rozhodovat na základě vybavování si minulých událostí. Tyto procesy jsou vážně narušeny při rozličných neuropatologiích, z nichž společensky nejzávažnější je Alzheimerova choroba. Alzheimerova demence (AD) je progresivní neurologická porucha, která poškozuje paměť a zároveň vyvolává i výrazné nekognitivní příznaky. Navzdory rozsáhlému výzkumu je příčina AD neznámá, a rovněž její patofyziologie vyžaduje intenzivní studium. Transgenní model TgF344-AD napodobuje dědičnou formu AD projevy, jako je formování amyloid-beta plaků, akumulace hyperfosforylovaného tau a kognitivní deficit. U lidí se yto příznaky často objevují dříve než významné ukládání amyloidu, což naznačuje, že funkční poruchy předcházejí zjevným strukturálním změnám. Hlavním cílem této práce je detailní charakteristika kognitivních schopností prostorové navigace a paměti modelu TgF-344 AD napříč různými věkovými kategoriemi - od období před formováním amyloidových plaků, až po jejich rozvinutí. Další související studie reflektují funkční celulární a strukturální změny, pozorované na stejném modelu. Tento model je též cenným zdrojem informací o nekognitivních patologiích, souvisejících s AD. Proto jsme kvantifikovali úroveň úzkostného chování a...