Vliv délky acylu ceramidů na permeabilitu kůže

Abstract

Ceramidy obsažené v nejsvrchnější vrstvě epidermis, stratum corneum (SC), jsou zodpovědné za bariérovou funkci kůže a tím i její propustnost pro léčiva. Jejich úloha při tvorbě kožní bariéry je detailně známa, do dnešní doby však není řádně prostudován vztah mezi jejich strukturou a aktivitou. Výsledky dřívějších prací naznačují, že délka řetězce ceramidu je klíčová pro jeho bariérové vlastnosti v kůži. Tato práce se tedy věnovala vlivu délky acylového řetězce ceramidů na propustnost kožní bariéry. Pro permeační pokusy byly použity krátké analogy ceramidů, sfingosin, fytosfingosin a ceramid 2 (NS). Použité krátké analogy ceramidů měly délku sfingosinu 18 uhlíků a acylový zbytek 2 až 18 uhlíků. Jejich vliv na permeabilitu kůže byl testován in vitro ve Franzových difúzních celách na dermatomované prasečí kůži pomocí dvou modelových léčiv theofylinu (TH) a indometacinu (IND). Donorové vzorky byly připraveny jako 5% roztok theofylinu a 2,5% roztok indometacinu s přídavkem 1% ceramidu v 60% propylenglykolu. Pro porovnání hodnot fluxů a koncentrací léčiva v kůži byly připraveny negativní kontrolní vzorky složené jen z 5% roztoku TH a 2,5% roztoku IND v propylenglykolu, bez přídavku ceramidu. Jako akceptorová fáze pro stanovované léčivo byl použit fosfátový pufr (PBS). Bylo zjištěno, že krátké ceramidy s...

Ceramides that are present in stratum corneum (SC), the uppermost layer of the skin, are responsible for skin barrier function and thus for its permeability for drugs. Their role in the formation of skin barrier has been widely described; however, up to now, their structure-activity relationships have not been fully revealed. Previous studies suggested, that the ceramide acyl chain length is a key factor for the permeability of the skin barrier. The aim of this work was to study the influence of the length of ceramide acyl chain on the permeability of the skin barrier using short ceramides, sphingosine, phytoshingosine and ceramide 2 (NS). Short ceramide analogues contained sphingosine with 18 carbon atoms and the acyl chain ranging from 2 to 18 carbon atoms. Their influence on skin permeability was tested in vitro in Franz diffusion cells on dermatomed porcine skin using two model drugs - theophylline (TH) and indomethacin (IND). Donor samples were prepared as 5% (w/v) suspension of TH and 2.5% (w/v) suspension of IND with addition of 1% (w/v) ceramide in 60% (v/v) propylene glycol. Negative samples for the comparison of the fluxes and the drug concentrations contained 5% (w/v) suspension of TH and 2.5% (w/v) suspension of IND propylene glycol without the addition of ceramide. Phosphate buffer...