Srovnání centrálního a periferního účinku galantaminu

Abstract

Galantamin se řadí k reverzibilním inhibitorům acetylcholinesterázy (AchE) , které jsou zatím považovány za nejúčinnější prostředek léčby lehké až středně těžké Alzheimerovy demence, vaskulární demence a demence s Lewyho tělísky. Galantamin je charakterizován jako kognitivum s duálním mechanismem účinku (má rovněž přímý modulační efekt na nikotinový cholinergní receptor). Cílem této práce je stanovení účinné inhibiční dávky galantaminu při zvoleném způsobu podání a srovnání centrálního a periferního efektu galantaminu. Stanovení se odehrávalo na základě zjištění aktivity AchE v centrální nervové soustavě (ve frontální mozkové kůře, hippokampu, septu, bazálních gangliích a hypofýze) a v periferní nervové soustavě byla zjišťována naopak aktivita butyrylcholinesterázy (konkrétně v játrech a plazmě). Výsledky získané prostřednictvím použité Ellmanovy metody ukázaly, že galantamin je obecně slabým inhibitorem a statisticky významný efekt byl prokázán až při nejvyšší použité dávce. Při této dávce lze však očekávat i nežádoucí účinky periferního typu.

Galantamine is a reversible inhibitor of acety1cholinesterase (AchE). It is recommended for the treatment of rnild to moderate Alzheimer's dementia, vascular dementia and dementia with Lewy bodies. Galantamine is characterized as cognitive enhancer with dual mechanism ofaction (it has also shown activity in modulating the nicotinic cholinergic receptor). The aim of this work is to determine the effective inhibitory dose of galantamine on the selected route of administration and comparing its central and peripheral effects of galantamine. Determination to proceed on the basis of the fmdings of AchE activity in the central nervous system (in the frontal cortex, hippocampus, septum, basal ganglia and pituitary gland) and on the contrary peripheral nervous system activity of butyry1cholinesterase has been detected (specifically in the liver and plasma). The results obtained by the Ellman's method showed that galantamine is generally a weak inhibitor and statistically significant effect is found only at the highest dose used. At the highest dose used can be expected adverse effects of peripheral type.