Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Bc. Kateřina Knoppová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Školitel specialista: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Název diplomové práce: Vliv albendazolu na proliferaci buněk in vitro Albendazol (ABZ) patří mezi benzimidazolová anthelmintika a je široce využíván k léčbě parazitárních onemocnění člověka i zvířat. Mechanismus účinku spočívá v inhibici polymerace mikrotubulů, ke které dojde po navázání ABZ na β-podjednotku tubulinu parazitů. V důsledku toho následně dochází k narušení životních funkcí parazita a k jeho smrti. Po objasnění tohoto mechanismu byl ABZ testován jako látka s možným protinádorovým účinkem. Bylo prokázáno, že je schopen inhibovat proliferaci některých nádorových buněčných linií. V této práci jsme se zabývali účinkem ABZ na proliferaci buněk in vitro. Pro potřeby našeho experimentu byly použity buněčné linie odvozené od kolorektálního karcinomu - SW 480 a SW 620 společně s buněčnou linií NCM 460, odvozenou z buněk normální střevní sliznice. Buňky byly ovlivněny koncentracemi ABZ v rozmezí 0,01 - 10 µM a následně inkubovány 24, 48 a 72 hod. Pro stanovení viability buněk jsme použili metody WST-1 a test neutrální červeně (NRU). V případě obou metod ABZ inhiboval proliferaci...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Bc. Kateřina Knoppová Supervisor: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Supervisor specialist: RNDr. Věra Králová, Ph.D. Title of diploma thesis: Influence of albendazole on cell proliferation in vitro Albendazole (ABZ) is a benzimidazole anthelmintic widely used for the treatment of parasitic diseases in man and animals. The mechanism of action is based on inhibition of microtubule polymerization by binding of ABZ to the β-subunit of tubulin in parasites. As a result, it subsequently leads to the disruption of vital functions of the parasite and to its death. After elucidation of this mechanism, ABZ was tested as a potential anticancer agent. It has been shown that it is able to inhibit proliferation of some cancer cell lines. In this study, we examined the effect of ABZ on cell proliferation in vitro. For the purpose of our experiment we used cell lines derived from colorectal carcinoma - SW 480 and SW 620 together with a cell line NCM 460 isolated from normal colonic mucosa. The cells were treated with ABZ in the concentration range of 0.01 - 10 µM for 24, 48 and 72 hours. Cell viability was determined using WST-1 assay and Neutral Red Uptake Test (NRU). ABZ inhibited cell proliferation...