Heterocyklické sloučeniny s antimykobakteriální aktivitou

Abstract

Disertační práce je součástí výzkumu potenciálních antimykobakteriálních látek. Řeší syntézu sulfidických derivátů pyridinu a vztahy mezi strukturou a antimykobakteriální aktivitou. Bylo připraveno 112 v literatuře dosud nepopsaných derivátů 4-(subst. fenylalkylsulfanyl)pyridin- 2-karboxylové kyseliny. Připravené látky byly testovány in vitro na antimykobakteriální aktivitu vůči M. tuberculosis a potenciálním kmenů M. avium a M. kansasii. Nejúčinnějšími látkami jsou deriváty ze série 4-(subst. fenethylsulfanyl)pyridin-2-karbothioamidů (MIC 1-32 µmol/L), které sice nedosahují aktivity vůči klasickému M. tuberculosis používaných antituberkulotik, avšak vůči M. avium mají srovnatelnou nebo vyšší aktivitu. Druhá část práce se zabývá syntézou nových struktur potenciálních antituberkulotik. Využívá reakce bis(arylimidoylchloridů) kyseliny šťavelové. Žádná z připravených struktur se nejeví perspektivní pro další vývoj antituberkulotik.

The dissertation thesis belongs to the conception of the research of potential antimycobacterial compounds. The aim of this work is synthesis of sulphide pyridine derivatives and the relationship between structure and antimycobacterial activity. Within the framework of this Thesis, the 112 substituted derivates of 4-(subst. fenylalkylsulfanyl)pyridine-2-carboxylic acid were synthesized. Antimycobacterial activity of prepared substances has been tested under in vitro conditions against M. tuberculosis, and non-tuberculous mycobacteria M. avium and M. kansasii. The series of 4-(subst. phenethylsulfanyl)pyridine-2-carbothioamide (MIC 1-32 µmol/L) represents the most active substances (MIC 1-32 µmol/L). These derivates don't reach the activity used antituberculosis drugs against M. tuberculosis, but their activities against M. avium exceed that of isoniazid. The synthesis of new structures as potential antimycobacterial compounds forms the second part of Thesis. All synthesis is based on the use of bis- arylimidoyl chlorides of oxalic acid of as starting material. None of prepared new compounds don't display an interesting antimycobacterial activity.