Transport of ion channel blockers across the blood-brain barrier in vitro

Abstract

Transport of ion channel blockers across the blood-brain barrier in vitro Diploma thesis, 2010 Hana Leblochová Abstrakt Pro účel této diplomové práce bylo vybráno šest různých blokátorů iontových kanálů běžně používaných v klinické praxi (verapamil, diltiazem, nefedipin, fenobarbital, memantin a amantadin). Je dobře známo, že během terapie těmito látkami se mohou vyskytnout nežádoucí účinky v centrálním nervovém systému. Proto byly provedeny jak jednotlivé, tak i skupinové transportní studie, aby bylo možno porovnat u zvolených blokátorů iontových kanálů jejich schopnost transportu přes hematoencefalickou bariéru (HEB), popřípadě zhodnotit interakce mezi nimi. Získaná data o každé látce použité v jednotlivých a skupinových studiích byla stanovena za použití Transwell in vitro modelu hematoencefalické bariéry tvořeného humánní buněčnou linií ECV304. Pro normalizaci dat o prostupnosti látek přes HEB byly použity vnitřní standardy diazepam a karboxyfluorescein. Podle dat získaných v jednotlivých studiích prostupoval nifedipin (látka účinkující na periferii) přes HEB rychleji než vnitřní standard diazepam (působící v CNS) a mnohem rychleji než ostatní blokátory iontových kanálů, jež účinkují též na periferii. V klinické praxi to může znamenat, že nifedidin použitý při léčbě konkrétního klinického problému může...

Transport of ion channel blockers across the blood-brain barrier in vitro Diploma thesis, 2010 Hana Leblochová Abstract Six different substances blocking ion channels were chosen (verapamil, diltiazem, nifedipine, phenobarbital, memantine, amantadine) for the purpose of this work. All these substances are routinely used in clinical practice and it is well known that adverse effects on the central nervous system can occur during therapy with them. Therefore, both single and group transport studies were carried out to investigate and compare the transport abilities of chosen ion channel antagonists to penetrate the BBB and to find out the interference between them. The required data for each substance used in single and group studies were determinated using the Transwell BBB in vitro model based on EVC304 cell line. Diazepam and carboxyfluorescein were used as internal standards for normalization of permeability data. According to the obtained data from single studies nifedipine as drug acting in periphery passes the BBB faster than internal standard diazepam (acting in CNS) and much more faster than other ion channel blockers acting in periphery, too. In clinical practice it can mean that nifedipine used for concrete clinical problem can have more CNS adverse effects in comparison to verapamil or diltiazem....