Studium vazebnosti dvou bifunkčních chelátů značených In-111 na bílkoviny plazmy

Abstract

Distribuce mnohých léčiv v organizmu je výrazně ovlivněna jejich vazbou na bílkoviny krevní plazmy. Stanovení míry plazmatické vazebnosti je proto nezbytné pro předpovědění farmakokinetiky dané látky po podání do organizmu. V této diplomové práci byla stanovena plazmatická vazebnost nově syntetizovaného bifunkčního chelatačního činidla DTPA-oxn značeného 111 In na bílkoviny krevní plazmy člověka a tří živočišných druhů a byla porovnána s vazebností v praxi běžně užívaného radiofarmaka 111 In-DTPA. Pro měření byla použita metoda rovnovážné dialýzy při 37řC. Výsledky ukázaly, že vazebnost kompexu 111 In-DTPA-oxn na bílkoviny lidské, hovězí, králičí a potkaní plazmy je stejně jako u porovnávaného radiofarmaka 111 In-DTPA velmi malá, metodou rovnovážné dialýzy nekvantifikovatelná a z farmakokinetického hlediska bezvýznamná. U obou komplexů byla před samotným měřením plazmatické vazebnosti stanovena radiochemická čistota pomocí tenkovrstvé chromatografie na ITLC-SG. Její naměřená hodnota byla u obou sloučenin vyšší než 98%. Abstrakt: Distribuce mnohých léčiv v organizmu je výrazně ovlivněna jejich vazbou na bílkoviny krevní plazmy. Stanovení míry plazmatické vazebnosti je proto nezbytné pro předpovědění farmakokinetiky dané látky po podání do organizmu. V této diplomové práci byla stanovena plazmatická...

Summary: Distribution of many drugs in an organism is significantly influenced by their binding to plasma proteins. Determination of the extent of plasma binding for a concrete drug is necessary for prediction of its pharmacokinetics after administration to the organism. The aim of this thesis was to determine binding of a new bifunctional chelating agent DTPA-oxn labelled by 111 In to the plasma proteins of human and tree animal species and to compare these results with the plasma protein binding of routinely used radiopharmaceutical 111 In-DTPA. For measurement, a method of equilibrium dialysis at 37řC was used. The results show, that binding of 111 In-DTPA-oxn to the proteins of human, bovine, rabbit and rat plasma is similarly very low as at the compared chelate 111 In-DTPA and impossible to determine by equilibrium dialysis and pharmacokinetically unimportant. Radiochemical purity was also determined for both complexes by the method of thin layer chromatography ITLC-SG. Measured value was higher than 98% for each compound.