Studium stability monoklonální protilátky nimotuzumab modifikované chelátorem DTPA radioaktivně značené luteciem-177 ([177Lu]Lu-hR3(p-SCN-Bn)DTPA)

Abstract

SOUHRN Studium stability monoklonální protilátky nimotuzumab modifikované chelátorem DTPA radioaktivně značené luteciem-177 ([177Lu]Lu-hR3(p-SCN-Bn)DTPA) Diplomová práce David Korec Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biofyziky a fyzikální chemie V této diplomové práci bylo cílem prostudovat stabilitu monoklonální protilátky Nimotuzumab, která byla označena chelátorem DTPA a označena radioaktivním luteciem-177 ([177Lu]Lu-hR3(p- SCN-Bn)DTPA). Radiochemická čistota dodané protilátky byla 61%. Pro další použití musela být přečištěna. K označené protilátce se navíc přidává chelátor EDTA. Ten má nižší konstantu stability než původní chelatační činidlo. Dovede zachytit volný ligand, který se vyloučí ledvinami. Pro biodistribuční studie je potřeba zajistit co nejvyšší čistotu, aby byla dobře popsána distribuce radiofarmaka i do malých orgánů. Pro přečištění byla použita gelová permeační chromatografie na Sephadexu. Čistota byla kolem 99%. HPLC analýza po jedné hodině prokázala malé procento nízkomolekulární formy. Může to být ligand označený radionuklidem nebo volný radionuklid. V dlouhých časech po přečištění se na HPLC profilu objevují v nízkomolekulární frakci dva píky. Jsou proto pravděpodobné obě možnosti. Stabilita komplexu Lu-DTPA je poměrně nízká. Toto chelatační...

Stability studies of monoclonal antibody nimotuzumab modified with chelator DTPA radiolabelled with lutetium-177 ([177Lu]Lu-hR3(p-SCN-Bn)DTPA) Diploma thesis David Korec Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biophysics and Physical Chemistry In this work was target to study the stability of monoclonal antibody Nimotuzumab, which was modified with chelator DTPA radiolabelled with radioactive Lutetium-177 ([177Lu] Lu-hR3 (p- SCN-Bn) DTPA). The radiochemical purity of the supplied antibody was 61%. For other uses had to purified. The chelator EDTA adds in addition for the labeled antibody. It has lower stability constant than the original chelating agent. He can catch the free ligand, which is excreted through the kidneys. For biodistribution studies is needed to ensure the highest purity that was well described by the distribution of radiopharmaceuticals in small bodies. Purification was used for gel permeation chromatography Sephadex. Purity was about 99%. HPLC analysis after one hour showed a small percentage of low molecular weight forms. It may be modified ligand with radionuclide or free radionuclide. At times long after purification the HPLC profile of low molecular weight fraction appeared in two peaks. They are therefore both options possible. The...