Studium exprese buněčných adhezních molekul v cévách u králičího modelu antracyklínové kardiotoxicity

Abstract

Cílem této diplomové práce bylo detekovat změny endoteliální exprese VCAM-1 a ICAM-1 ve stěně arteria femoralis sinistra králíků, kterým bylo podáváno antracyklínové cytostatikum daunorubicin. Sledovali jsme případné změny exprese obou adhezních molekul po podávání daunorubicinu. Chronická antracyklinová kardiotoxicita byla navozena opakovaným podáním daunorubicinu (3 mg/kg=50 mg/m2 i.v., 1x týdně) po dobu 10 týdnů. Pro sledování morfologických změn arteria femoralis byly vytvořeny 2 skupiny (n=11), které reprezentovaly zvířata exponovaná dávce daunorubicinu nebo fyziologickému roztoku. Zvířata byla ukončována za 24 hodin po dané dávce cytostatika. Výsledky byly porovnány s hodnotami naměřenými u kontrolních zvířat (n=8), kterým nebyla aplikována žádná látka. Imunohistochemická analýza neprokázala endoteliální expresi VCAM-1 ani u kontrolní a ani u daunorubicinové skupiny. Imunohistochemická analýza rovněž neprokázala významnou expresi ICAM-1 ani u kontrolni ani u léčené skupiny. Nicméně se nedá předpokládat, že by tato exprese měla nějaký zásadní biologický význam. Výsledky této diplomové práce neprokázaly rozvoj endoteliální dysfunkce v arteria femoralis po chronickém podávání daunorubicinu u králíka.

The aim of this thesis was to evaluate possible changes of cell adhesion molecules expression in rabbit arteria femoralis sinistra after the administration of Daunorubicin. We focused on the expression of VCAM-1 and ICAM-1. Chronic anthracycline cardiotoxicity was induced by administration of daunorubicin (3 mg/kg=50 mg/m2 i.v., 1x week) for the period of 10 weeks. We focused on the monitoring VCAM-1 and ICAM-1 expression in rabbit left femoral artery. Ten daunorubicin group was compared with the control rabbits. The animals were killed 24 hours after the administration of daunorubicin. Immunohistochemical analysis showed no expression of VCAM-1 in any control or experimental groups. Very weak expression of VCAM-1 was detected in control and experimental groups. However we can not propose, that this expression might not have any biological effect. In conclusion the administration of daunorubicin did not affect either VCAM-1 or ICAM-1 expression in rabbit left femoral artery suggesting that endothelial dysfunction in this artery is not triggered by daunorubicin treatment in vivo.