Studium vlivu EGFP na cytotoxicitu platinových cytostatik

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Mgr. Markéta Musilová Rigorózní práce Studium vlivu EGFP na cytotoxicitu platinových cytostatik Abstrakt Tato práce je zaměřena na studium role EGFP v rezistenci nádorových buněk vůči platinovým cytostatikům (cisplatině, karboplatině a oxaliplatině). Práce navazuje na předchozí výsledky experimentů s BCRP lékovým efluxním transportérem, které naznačily, že zvýšená rezistence nádorových buněk vůči platinovým cytostatikům je patrně způsobena spíše přítomností EGFP než vlivem efluxního transportéru. Pro potvrzení této hypotézy byla s uvedenými platinovými cytostatiky provedena série MTT cytotoxicitních testů na parentní buněčné linii Hep2 a linii Hep2-EGFP transferované pro expresi EGFP. Výsledky prokázaly vyšší toleranci buněk exprimujících EGFP vůči působení platinových cytostatik oproti buňkám parentním. Dle získaných výsledků usuzujeme, že k interakci mezi EGFP a platinovými cytostatiky skutečně dochází, což může vést ke zkresleným interpretacím výsledků cytotoxicitních studií.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradci Králové Department of pharmacology and toxicology Mgr. Markéta Musilová Master thesis Study of the effect of EGFP on cytotoxicity of platinum-based drugs Abstract The aim of the present study is to investigate possible impact of EGFP on the resistance of cancer cells to platinum-based drugs (cisplatin, carboplatin and oxaliplatin). The work follows on our previous study with BCRP efflux transporter, which suggested that higher resistance of cancer cells to platinum-based drugs is caused rather by the presence of EGFP than by the efflux transporter. To confirm this hypothesis series of cytotoxic MTT tests were performed on human Hep2 parent cell line and Hep2-EGFP cell line transfected for the expression of EGFP. Our results demonstrated higher tolerance of transfected Hep2-EGFP cells to platinum-based drugs compared with the parent Hep2 cell lines. Based on the obtained results we conclude that EGFP interferes with the toxicity of platinum-based drugs, which can cause misinterpretation of results obtained in the cytotoxicity studies.