Vliv nových psychofarmak na vyvíjející se zárodek

Abstract

Ve své diplomové práci jsem se věnovala účinku mirtazapinu na vyvíjející se zárodek. V současné době jsou vyvíjena nová léčiva používaná k terapii deprese. Mezi tyto léky patří i mirtazapin. Dokumentace rizika užívaní léku v těhotenství je ale malá, a proto těhotné ženy nemohou tyto léky užívat pro nedostatek dat o jejich vlivu na vyvíjející se zárodek. Často se jedná o velmi účinná a dobře tolerovaná léčiva, proto je velmi žádoucí doplnit vliv léčiv na vyvíjející se plod. Na výzkum účinku mirtazapinu na vyvíjející se zárodek jsme použili metodu CHEST (chick embryotoxicity screening test), kdy jsme 4-denním kuřecím zárodkům aplikovali vzestupné dávky roztoku mirtazapinu rozpuštěného v DMSO. Použité dávky byly 0,2µg, 0,15µg, 0,1µg, 0,05µg, 0,03µg ve 3µl roztoku. K těmto zárodkům jsme použili kontroly, kdy jsme aplikovali 3µl DMSO a 3µl destilované vody. Zárodky jsme inkubovali 5 dnů v termostatu. 9. den jsme hodnotili zárodky mrtvé, malformované a rovněž spektrum vyskytujících se vad. Z našich pozorování jsme získali letální dávku, která se pohybovala nad dávkou 0,15µg ve 3µl roztoku, a dávku, která se rovnala LD50 - 0,05µg ve 3µl DMSO. Nižší dávky byly bezpečné. Tyto zárodky sice byli malformované, ale malformace se významně nelišily od malformací vyskytujících se u kontrol. Ve výzkumu je ale nutné ještě...

In my diploma thesis, I researched the effect of mirtazapine on a developing embryo. Nowadays, new drugs are being developed and used for the treatment of depression. These drugs also include mirtazapine. The risk of using mirtazapine during pregnancy has not been documented yet and therefore it can not be used by pregnant women. These drugs are often very effective and well tolerated so it is very important to recognize the effect on a developing embryo. In our research, we used the method of CHEST (chick embryotoxicity screening test). We applied a dose of mirtazapine solution dissolved in DMSO to 4-day old chickens. The doses were 0.2µg, 0.15µg, 0.1µg, 0.05µg, 0.03µg in 3µl of the solution. As controls, we applied 3µl DMSO and 3µl destilled water. Embryos were being incubated for 5 days in an incubator and on the 9th day, we evaluated dead and malformed embryos and the spectrum of defects. From our observations, we have obtained the lethal dose, which was above 0.15µg and the dose that was equivalent to the LD50 - 0.05µg. Lower doses were safe, although these embryos were malformed. These malformations, however, were not statistically significantly different from the malformations occurring in controls. It is neccessary to continue and complete data for 2 -and 3-day old embryos, so that we cover all...