BCS (Biofarmaceutický klasifikační systém) a in vitro/in vivo korelace bioekvivalenčních studií

Abstract

Biofarmaceutický klasifikační systém (BCS) je vědecký rámcový postup určen ke klasifikaci léčiv do tříd podle jejich rozpustnosti ve vodném prostředí a jejich intestinální permeability. V případě, že se doplní tyto informace ještě o in vitro disoluční charakteristiky léčivého přípravku, jedná se pak v podstatě o tyto tři hlavní faktory: rozpustnost, intestinální permeabilitu a disoluční rychlost. Všechny tyto tři faktory velmi úzce souvisí s rychlostí a mírou absorpce IR pevných per os podávaných lékových forem. Tato práce podává především přehled o BCS z dvou hlavních úhlů pohledu, a to z pohledu Světové zdravotnické organizace (WHO) a z pohledu americké "U.S. Food and drug administration" (FDA) a v téměř plném znění v českém jazyce cituje směrnici FDA pro tzv. "biowaiver" žádosti, a také úvahy o in vitro in vivo korelacích ve vývoji IR lékových formulací. Další část této práce uvádí přehled bioekvivalenčních studií české farmaceutické firmy Zentiva, k. s. v kontextu BCS a srovnává výsledky s údaji získanými od kanadské firmy Anapharm, která je smluvním partnerem mnoha farmaceutických společností zabývajících se klinickým výzkumem a bioekvivalenčními studiemi. Klíčová slova: Biofarmaceutický klasifikační systém, rozpustnost, permeabilita, disoluce, in vivo/in vitro korelace, Caco-2 buňky,...

Biopharmaceutical classification system is a scientific framework for classifying a drug substance in to the groups based on its aqueous solubility and intestinal permeability. When combined with the in vitro dissolution characteristics of the drug product, then there are three major factors: solubility, intestinal permeability and dissolution rate. All these three factors correspond closely with the rate and extent of oral drug absorption from IR solid oral- dosage forms. This work presents the overview about the BCS from two major points of view, from the site of the World health organization (WHO) and U.S. Food and drug administration (FDA), while the FDA guideline for biowaiver is fully cited in Czech language. Also reflection of in vitro in vivo correlations in IR drugs development according to BCS is mentioned. Further, the thesis is analyzing the bioequivalence studies of Czech pharmaceutical company Zentiva, k. s. in context of BCS and compares the results with data obtained from the Canadian CRO Anapharm, which is a contract partner of many pharmaceutical companies being engaged in a clinical research and bioequivalence studies. Keywords: Biopharmaceutical classification system, solubility, permeability, dissolution, in vivo/in vitro correlations, Caco-2 cells, bioequivalence, IR drug...