Stanovení kyseliny valproové metodou kapilární plynové chromatografie s hmotnostní detekcí

Abstract

SOUHRN Kyselina valproová je chemickou látkou jednoduché struktury a širokého terapeutického účinku. V první řadě je využívána k léčbě epilepsie, bipolární afektivní poruchy a vyjímečně k léčbě depresí. Hladiny kyseliny valproové v séru musí být stanovovány pro její úzké terapeutické rozmezí a riziko interakce s jinými léky. Proto byla vyvinuta nová senzitivní analytická metoda využívající kapilární plynové chromatografie s hmotnostní detekcí ke stanovení hladin kyseliny valproové v humáním séru (vnitřním standardem je kyselina kaprylová). Výsledky ukázaly, že nová metoda je lineární v rozmezí koncentrací 0,96 - 967,38 µmol/l, které zahrnuje terapeutické rozmezí (367 - 693 µmol/l) kyseliny valproové. Metoda byla srovnána s fluorescenční polarizační imunoanalýzou (FPIA) pro stanovení kyseliny valproové v humáním séru pomocí Passing-Bablokovi regresní analýzy a Bland-Altmanova rozdělovacího diagramu. Statistická analýza potvrdila, že nová metoda je vhodná pro stanovení hladin kyseliny valproové v reálných vzorcích séra. Validovaná metoda může být využita k rutinní analýze vzorků sér pacientů.

Valproic acid is a chemical compound with simple structure and wide therapeutic effect. It is primarily used in treatment of epilepsy, bipolar disorder and rarely in treatment of depress. The serum levels of valproic acid have to be determined due to its narrow therapeutic window and risk of drug-drug interactions. Thus a new sensitive analytical method using capillary gas chromatography with mass spectrometric detection has been developed for determination of valproic acid levels in human serum (caprylic acid used as an internal standard). The results showed that the new method was linear within the range of 0,96 - 967,38 µmol/l, which include the therapeutic range (367 - 693 µmol/l) of valproic acid. This method was compared with formerly established fluorescence polarization immunoassay (FPIA) method for determination of valproic acid levels in human serum (FPIA) by means of the Passing-Bablok regression analysis and Bland & Altman Plot. The statistical analysis confirmed that new method is suitable for determination of levels of valproic acid in real human serum samples. The validated method has been applied to the routine analysis of patient's serum samples.