Syntéza 3. generace fotosensitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře

Abstract

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE FARMACEUTICKÁ FAKULTA V HRADCI KRÁLOVÉ KATEDRA FARMACEUTICKÉ CHEMIE A KONTROLY LÉČIV Název práce: Syntéza 3.generace fotosenzitizérů založených na azaftalocyaninovém jádře. Jméno a příjmení: Vendula Stará Rok: 2009 Abstrakt: Fotodynamická terapie (PDT) je významná metoda pro léčbu řady nemocí, především však rakoviny. Kombinací světla, kyslíku a fotosenzitizéru (PS) dochází k poškození nádorové tkáně. Důležitým krokem výzkumu PDT je hledání nových PS, zlepšení jejich fotofyzikálních a optických vlastností a především také možnosti jejich syntézy. V mé diplomové práci jsem připravila butylester kyseliny 2,3-dikyanochinoxalin-6- karboxylové esterifikací této kyseliny přes její chlorid. Tento butylester jsem následně použila k syntéze symetrických a nesymetrických AzaPc. Důvod použití butylesteru byl ten, že syntéza nesymetrických AzaPc, se zavedením karboxylové skupiny na makrocykl, nevedla k žádným výtěžkům, neboť při separaci kongeneru A3B docházelo k jeho adsorpci na silikagel. Nicméně, ani zavedení butylesteru nevedlo k výsledkům, neboť neproběhla hydrolýza butylesteru na kyselinu. Dále jsem připravila symetrický AzaPc s butyloxykarbonylovými skupinami na makrocyklu. Stejně jako u nesymetrického AzaPc jsem připravila zinečnatý makrocykl přes jeho hořečnatý analog. Tato syntéza...

CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF PHARMACY IN HRADEC KRÁLOVÉ DEPARTMENT OF PHARMACEUTICAL CHEMISTRY AND DRUG CONTROL Title: Synthesis of the 3rd generation of photosensitizers based on azaphthalocyanine core. Author's name: Vendula Stará Year: 2009 Abstract: Photodynamic therapy (PDT) is a new significant treatment modality for several diseases, most notably cancer. Light, oxygen and photosensitizing drug (PS) are combined to produce a selective therapeutic effect. An important breakthrough in PDT is searching for a new PS, modification of their photophysical and optical properties. In this my diploma thesis I synthesized butyl 2,3-dicyanoquinoxaline-6-karboxylate acid by esterification of carboxyl group through its chloride. I used this butylester to synthesize the symmetric and asymmetric AzaPc. The synthesis of the asymmetric AzaPc with one carboxy group in the structure was not possible, because the separation of A3B congener was strongly adsorbed on silica. Esterification of the carboxy group did not lead to better results. Further, I synthesized symmetric AzaPc with butyloxycarbonyl group on the periphery of makrocycle. I prepared zinc (II) dye from its metal-free derivative which was prepared from magnesium (II) analog.