Derviáty pyrazinu jako potenciální léčiva II

Abstract

Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva II Tato práce vznikala na katedře farmaceutické chemie a kontroly léčiv farmaceutické fakulty Univerzity Karlovy. Zabývá se studiem, syntézou nových derivátů pyrazinu s potencionální antituberkulotickou a antimykotickou aktivitou. Předlohovou látkou byl 2-methoxy-3-methylpyrazinu. Aminodehalogenační reakcí bylo připraveno 7 nových sloučenin, které se lišily různou substitucí vázaných anilinů. Tyto látky byly standardně popsány pomocí fyzikálně-chemických konstant, NMR a IČ spekter. Výsledky in vitro testů ukázaly, že látky mají nižší střední aktivitu proti mykotickým patogenům. Nejlepší aktivitu měly: N-(3-bromfenyl)-6-methoxy-5-methylpyrazin-2-amin, N-(3-jod-4-methylfenyl)-6- methoxy-5-methylpyrazin-2-amin a 2,6-dibromo-4-(6-methoxy-5-methylpyrazin-2-ylamino)fenol proti Candida tropicalis, Trichosporon beigelii a Trichophyton mentagrophytes. Dále bylo testování zaměřeno vůči patogenním bakteriím. Sloučeniny byly prakticky neúčinné, krom 2,6-dibromo-4-(6-methoxy-5- methylpyrazin-2-ylamino)fenolu, který vykazoval nadějnou účinnost proti Pseudomonas aeruginosa CCM 1961. Dvě látky byly otestovány na aktivitu proti celé řadě virových kmenů. Nadějný výsledek byl nalezen u sloučeniny N-(5-brom-4-fluor-2-methylfenyl)-6-methoxy-5-methylpyrazin-2-amin proti...

The derivates of pyrazine as potential medicaments II This thesis has been developed at the Departament of Pharmaceutical Chemistry and Safety of Medicines, the Pharmaceutical Faculty of the Charles University. It deals with research and synthesis of new derivates of pyrazine with possible antituberculotic and antifungal activity. The model compound was 2-methoxy-3-methylpyrazine. Seven new chemicals were prepared by aminodehalogenational reaction, their structure differed in substitution of aniline. These compounds were standardly described by physiochemical constant, 1 H and 13 C NMR and IR spectrum. The result of in vitro testing showed that the compounds have lower middle activity against fungal pathogens. The highest activity have N-(3-bromphenyl)-6-methoxy-5-methylpyrazine-2-amine, N-(3-jod-4- methylphenyl)-6-methoxy-5-methylpyrazine-2-amine and 2,6-dibromo-4-(6-methoxy-5-methylpyrazin- 2-ylamine)phenol against Candida tropicalis, Trichosporon beigelii and Trichophyton mentagrophytes. Further testing was focused on the compounds against bacterial pathogens. The compounds were ineffective, except 2,6-dibromo-4-(6-methoxy-5-methylpyrazine-2-ylamine)phenol, which showed promising activity against Pseudomonas aeruginosa CCM 1961. Two compounds were tested against many viral pathogens. A promising...