Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva V.

Abstract

Název diplomové práce: Deriváty pyrazinu jako potenciální léčiva V. Vypracovala: Radka Krejcarová Vedoucí diplomové práce: doc. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D Rešerše zaměřená na současný význam tuberkulózy ve světě poukázala na fakt, že tuberkulóza je třetí nejrozšířenější infekční chorobou světa a že se stále zvyšuje podíl multirezistentních kmenů. V diplomové práci jsme se zaměřili na syntézu potenciálních antituberkulotik odvozených od pyrazinu. Z výchozí 6-chlorpyrazin-2-karboxylové kyseliny byla dvěma různými metodami syntetizována série sedmi v chemické literatuře dosud nepopsaných esterů této kyseliny. K syntéze byl využit mikrovlnný reaktor. Všechny produkty byly charakterizovány TLC, IČ, 1 H a 13 C NMR spektry. V závěru jsou uvedeny vypočtené hodnoty log P nově připravených látek. Následně byla série látek podrobena in vitro biologickému hodnocení. Informace o antifungální a antibakteriální aktivitě nově připravených sloučenin byly zjišťovány na Katedře biologických a lékařských věd FaF UK v Hradci Králové. Finální produkty jsou dále podrobovány antimykobakteriálnímu skríningu v rámci mezinárodního vyhledávacího programu TAACF (Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating Facility, USA), ale tyto výsledky zatím nejsou známy. N N O O RCl R = propyl, isopropyl, butyl, isobutyl,...

Title of diploma thesis: Pyrazine derivatives as potential drugs V. Presented by: Radka Krejcarová Supervisor of diploma thesis: doc. PharmDr. Martin Doležal, Ph.D Researches focused on the importance of tuberculosis in the world nowadays pointed to the fact that tuberculosis is the third most common infectious disease in the world, and is still increasing share of multi-drug resistant strains. In the thesis we focused on the synthesis of potential antituberculotics derived from pyrazine. From the initial 6-chloropyrazine-2-carboxylic acid were synthesized a series of seven esters of this acid, which are still not described in chemical literature. Two different methods were used to this synthesis. A microwave reactor was used for this synthesis. All products were characterized by TLC, IR, 1 H and 13 C NMR spectra. The calculated log P values of the newly prepared substances are given. Subsequently, a series of substances was subjected to in vitro biological evaluation. Information on the antifungal and antibacterial activity of newly prepared compounds were measured at the Department of Biological and Medical Sciences FaF Charles University in Hradec Králové. The final products are also subject of antimycobacterial screening in the international search programme TAACF (Tuberculosis Antimicrobial...