Studium nových chelátorů železa pro prevenci poškození srdečních buněk oxidačním stresem

Abstract

Výsledky řady studií dokazují, že na patogenezi mnoha onemocnění včetně kardiovaskulárních chorob má významný vliv oxidační stres. Ústřední roli v rozvoji oxidačního poškození hrají ionty volného železa, které katalyzují tvorbu hydroxylových radikálů. Ty patří mezi nejreaktivnější a nejtoxičtější formy reaktivních sloučenin kyslíku (ROS). Jako prevence proti rozvoji oxidačního poškození tkání mohou být použity chelátory železa. Tato studie se zabývá potvrzením schopností chelátoru železa salicylaldehyd isonikotinoyl hydrazonu (SIH) tomuto poškození předcházet a studiem vlastností nových aroylhydrazonových chelátorů od SIH odvozených. Protektivní účinnosti před modelových oxidačním stresem i vlastní toxicity jednotlivých látek byly hodnoceny in vitro s využitím potkaní kardiomyoblastové buněčné linie H9c2, viabilita buněk byla hodnocena pomocí testu vychytávání neutrální červeně. 24-hodinová inkubace H9c2 buněk s 200 µM tert-butyl hydroperoxidu (t-BHP) navodila dramatické změny buněčné morfologie a následnou buněčnou smrt. Současná inkubace se všemi chelátory v závislosti na dávce snížila nebo úplně potlačila buněčné poškození. Náhrada salicylaldehydu ve struktuře SIH metylketonem vedla k zesílení protektivních vlastností ligandu, tímto chelátorem je 1-(2-hydroxyfenyl)ethyliden isonikotinoylhydrazon...

Results of many studies demonstrate a significant role of oxidative stress in the pathogenesis of many illnesses including cardiovascular diseases. Free cellular iron plays significant role in development of oxidative cell damage; it catalyzes formation of hydroxyl radicals. Hydroxyl radicals belong among the most reactive and toxic forms of reactive oxygen species (ROS). Hence, iron chelators can be used as preventive agents against the development of oxidative damage of tissues. This study deals with confirmation of ability of the iron chelator salicylaldehyde isonicotinoyl hydrazone (SIH) to prevent this damage and with the study of properties of new aroylhydrazone chelators derived from SIH. Protective effects against a model oxidative stress and own toxicities of individual agents were evaluated in vitro using rat cardiomyoblast cell line H9c2, the viability of cells was determined by neutral red uptake assay. A 24-hour incubation of H9c2 cells with 200 µM tert-buthyl hydroperoxide (t-BHP) evoked dramatic changes of cellular morphology and was followed by cell death. Co- incubation with all chelators dose-dependently reduced or abolished cell damage. The replacement of salicyl aldehyde in SIH with a methyl ketone led to an amplification of protective properties of this ligand, this chelator is...