The role of NADPH oxidase and ros in invadopodia formation

Abstract

Invadopodia, jako specifické organely nádorových buněk umožňující jim pohyb a tudíž i šíření po organismu a tvorbu metastáz, jsou jedním z možných slibných cílů pro nádorovou terapii. V poslední době vyšly na jevo mnohé zajímavé skutečnosti o vzniku invadopodií a mechanismu jejich fungování. Invadopodia jsou místy degradace ECM extracelulárními proteázami umožňující invazivitu nádorových buněk. Pro vznik invadopodií je nezbytná přesně lokalizovaná zvýšená tvorba reaktivních kyslíkových radikálů, které se jako důležité signální molekuly účastní mnoha dějů vedoucích k tvorbě invadopodií. ROS v nádorových buňkách jsou produkovány především specifickými extramitochondriálními NADPH oxidázami (Nox). V poslední době bylo odhaleno několik regulačních molekul, které se podílí na vzniku těchto Nox a jejich lokalizaci do místa vzniku invadopodií (Tks organizační proteiny). Dále byla v produkci ROS a následném vzniku invadopodií potvrzena regulační role kinázy Src. Klíčová slova: degradace ECM, invadopodia, invaze, proteázy, Nox, ROS, Src kináza, Tks proteiny

Invadopodia as specific organelles enabling tumour cells movement, spreading over the organism and ultimately formation of metastasis are possible and promising targets of tumour therapy. Recently, many interesting facts about assembly and mechanism of function of invadopodia were discovered. Invadopodia are centres of ECM degradation by extra-cellular proteases facilitating an invasion of tumour cells. For creation of invadopodia a precisely localized increased production of ROS is necessary. ROS work as crucial signalling molecules and participate in many processes resulting in invadopodia formation. ROS in tumour cells are produced by specific extra-mitochondrial NADPH oxidases (Nox). Several regulatory molecules participating in activation and localization of Nox to invadopodia have been discovered recently (Tks organizer proteins). Furthermore, a regulatory role of Src kinase in ROS production and subsequent invadopodia formation was confirmed. Key words: ECM degradation, invadopodia, invasion, proteases, Nox, ROS, Src kinase, Tks proteins