Prevence poškození zdraví u hyperfenylalanémie - jedné z nejčastějších metabolických poruch

Abstract

SOUHRN Fenylketonurie (PKU) je vrozená metabolická porucha postihující metabolismus esenciální aromatické aminokyseliny fenylalaninu. Je dědičná autozomálně recesivně. Téměř všechny případy jsou způsobeny mutací genu kódujícího fenylalaninhydroxylázu a její deficiencí, která byla zmapována na 12. chromozomu. Bylo identifikováno více než 500 mutací, nejčastější mutace v v České republice a v Evropě je mutace R408W. Jaterní enzym fenylalaninhydroxyláza (PAH) katalyzuje přeměnu fenylalaninu na tyrozin. Kompletní chybění enzymu způsobuje klasickou PKU, při které hladina fenylalaninu v plazmě převyšuje 20 mg/dl (1200 µmol/l). Zbytková aktivita PAH způsobuje mírnou PKU (koncentrace fenylalaninu 10-20 mg/dl, 600- 1200 µmol/L) a mírnou hyperfenylalaninémii (HPA, koncentrace fenylalaninu 2,5-10 mg/dl, 120-600 µmol/l). Koncentrace tyrozinu je normální nebo téměř normální. Tetrahydrobiopterin (BH4) je kofaktor nutný pro aktivitu PAH. Poruchy metabolismu BH4 tvoří přibližně 1-2% pacientů se zvýšenou hladinou fenylalaninu. U neléčených je charakteristickým znakem mentální retardace a jiné neurologické a psychické příznaky včetně epilepsie, ale kvůli široce rozšířenému novorozeneckému screeningu jsou dnes raritní. Běžná je světlá pigmentace a pacienti mohou mít ekzém. Tělo a moč mohou mít specifický zápach po "myšině"...

Phenylketonuria (PKU) is a metabolic disorder affecting the metabolism of essential aromatic amino acid phenylalanine. The mode of inheritance for PKU is autosomal recessive. Nearly all cases are caused by mutations in the gene encoding PAH and its deficiency, which has been mapped to chromosome 12. More than 500 have been identified, the most common mutation in The Czech Republic and in The Europe is R408W. The hepatic enzyme phenylalanine hydroxylase (PAH) catalyzes the conversion of phenylalanine to tyrosine. Complete enzyme deficiency results in classical PKU, in which serum phenylalanine concentration exceeds 20 mg/dL (1200 micromol/L) and levels are elevated in the urine. Residual enzyme activity causes mild PKU (phenylalanine concentration 10 to 20 mg/dL, 600 to 1200 micromol/L) and mild hyperphenylalanemia (mild HPA, phenylalanine concentration 2.5 to 10 mg/dL, 150 to 600 micromol/L). Tyrosine concentration is normal or nearly normal. Tetrahydrobiopterin (BH4) is a cofactor required for PAH activity. Defects in BH4 metabolism account for approximately 1-2 percent of patients with elevated phenylalanine levels. In untreated patients, the hallmark of the disease is mental retardation and other neurological and psychical symptoms including epilepsy, but because of widespread neonatal screening,...