Neinvazivní prenatální diagnostika na bázi přítomnosti fetálních nukleových kyselin v mateřské cirkulaci

Abstract

Objevení cirkulujících volných fetálních nukleových kyselin v mateřské plasmě/séru v roce 1997 a průkaz relativní snadnosti a spolehlivosti, se kterou mohou být detekovány, vedl k rozvoji nových možností v rámci NIPD. NIPD umožňuje diagnostikovat určité abnormity při současné minimalizaci rizika abortu v porovnání se standardními invazivními procedurami jako je analýza choriových klků a amniocentéza. V porovnání s fetálními buňkami v mateřské cirkulaci může být cffDNA detekována dříve a ve větších množstvích než fetální buňky. Clearance cffDNA z mateřské cirkulace je rychlá a v důsledku toho se jedná o vhodný biologický materiál pro prenatální diagnostiku bez rizika falešných výsledků ve vztahu k předchozí graviditě. Detekce Y specifických sekvencí v mateřské plasmě má význam v prenatální diagnostice X-vázaných onemocnění. Mimo Y chromosom byl prvním vyšetřovaným lokusem RHD gen. Jeho přítomnost svědčí pro RhDpozitivní plod. Jiné skupiny se zaměřily na detekci chromozomálních aneuploidií (zejména trisomie 21) a paternálně zděděných mutací, způsobujících Huntingtonovu nemoc, myotonickou dystrofii, achondroplázii. Dále byly provedeny studie prokazující/vylučující CAH, -thalessémii a cystickou fibrózu.

The discovery of circulating cell-free fetal DNA in maternal plasma/serum, in 1997, and the demonstration of the relative easiness and reliability with which it can be detected have opened up a new possibilities for NIPD. NIPD offers diagnostics of certain abnormalities, with minimalization of the risk of abortion when compared to standard invasive procedures such as chorious villi sampling and amniocenthesis. Compared to fetal cells in maternal circulation, cffDNA in maternal plasma could be detected earlier, more frequently and in greater amounts than the cellular species. The clearance of cffDNA from maternal circulation is very rapid and therefore it is a suitable target for prenatal diagnostics without being biased by any previous pregnancies. The detection of fetal derived Y-chromosomal sequences in maternal plasma has potential for the application in the prenatal diagnostics of X-linked disorders. Besides Y-chromosome, the first genetic locus which was examinated was RHD gene. Its presence proves that the fetus is RhD-positive. Other groups have focused on the detecion of chromosomal aneuploidies (mainly trisomy 21), and paternally inherited mutations causing Huntington disease, myotonic dystrophy, achondroplasia. There have also been provided studies demonstrating and/or excluding the presense of...