Studium molekulárních mechanismů eliminace klinicky významných nádorů zabíječskými buňkami.

Abstract

Sacharidy mají základní úlohu v široké škále biologických jevů. Je dobře známo, že většina eukaryotických bílkovin je glykosylovaných a že jejich glykosylace prochází dynamickými změnami, které stále ještě nejsou zcela objasněny. Nicméně, jedna z oblastí, ve které se význam povrchové glykosylace buněk stal v poslední době předmětem aktivního výzkumu, jsou nádorové plasmatické membrány, kde by mnoho změn v glykosylaci, mohlo být užitečných pro diagnózu a hlavně i pro léčbu zhoubných onemocnění. Zajímavé glykokonjugáty povrchu buněk, a to N-vázané a O-vázané oligosacharidy byly nalezeny terapeuticky atraktivní pro léčbu některých nádorů. A i když naše chápání účasti těchto hlavních tříd glykanů ve vzniku nádorů není ani zdaleka kompletní, existuje již několik příkladů protinádorové vakcíny na bázi sacharidů. Proto jsme se rozhodli tomuto tématu hlouběji věnovat, zejména molekulárním mechanismům zodpovědným za rozpoznání změn povrchové nádorové glykosylace buňkami imunitního systému. Přestože byly v minulosti v naší laboratoři identifikovány některé receptory lektinového typu specifické pro lektinové receptory přirozených zabíječských buněk, velmi málo je doposud známo o jejich tzv. endogenních ligandech na povrchu nádorových buněk, zejména na buněčném povrchu klinicky významných nádorů. Rozhodli jsme...

Carbohydrates have an essentials role in wide range of biological phenomena. It is well known that most of the eukaryotic proteins are glycosylated and that their glycosylation undergoes dynamic changes, nevertheless the biological imperative for these modifications is still not fully understood. However, one area in which the importace of cell surface glycosylation has recently been the subject of active investigations is the tumor plasma membrane biology, where many changes in glycosylation have been found useful for diagnosis, and mostly recent, even for the therapies of malignant disease. Interestingly cell surface glycoconjugates, namely N-linked and O-linked oligosaccharides have been found therapeutically attractive for treatment of certain tumors. And although our understanding of the participation of these principal glycan classes in tumorigenesis is far from complete, there are already several examples of carbohydrate-based antitumor vaccines. Therefore, we decided to give this issue more attention, especially the molecular mechanisms responsible for identifying changes in glycosylation of the surface of tumor cells of the immune system. Although in the past in our laboratory identified a receptor-type lectin specific lectin receptors on natural killer cells, very little is yet known...