Transplantace střeva na experimentálním modelu.

Abstract

Transplantace tenkého střeva je život zachraňující metoda pro nemocné se selháním střeva. Před zahájením klinického programu v České republice byl proveden experiment na praseti. Cílem práce bylo zvládnutí chirurgické techniky transplantace (odběru střeva, jeho konzervace a následné transplantace). Dalším cílem bylo zvolit optimální imunosupresivní režim. Imunosuprese byla založena na podávání tacrolimu nebo jeho kombinace se sirolimem. Základem diagnostiky akutní celulární rejekce je zhodnocení histopatologických změn biopsie štěpu. Ve snaze najít vhodný neinvazivní humorální marker akutní celulární rejekce byla vyšetřována plasmatická hladina citrulinu a její vztah k akutní celulární rejekci. Jako další humorální marker byly vyšetřeny hladiny prozánětových a protizánětových cytokinů a zkoumán jejich vztah k rejekci. Podařilo se nám zvládnout chirurgickou techniku transplantace. Prokázali jsme, že napojení štěpu na centrální řečiště je bezpečnější než napojení na vlastní portomezenterické cévy. Neprokázali jsme statisticky významný rozdíl mezi zvolenými imunosupresivními režimy na vznik akutní celulární rejekce. Jako zlatý standard diagnostiky nadále zůstává histologické vyšetření biopsie štěpu. Hladina plasmatického citrulinu se jeví jako potenciálně vhodný marker středně těžkého až težkého stupně...

Intestinal transplantation represents a life-saving procedure for patients with an intestinal failure. An experiment on pigs was carried out during the preparation part of a clinical project in the Czech Republic. The main aim of the experiment was to successfully master the transplant surgery technique (i.e. small bowel harvesting, its preservation, followed by the transplantation). Another goal was to decide on the optimal immunosuppressive regime. Immunosuppression was based on tacrolimus monotherapy or its combination with sirolimus. A graft biopsy still remains the most reliable method for the diagnosis of an acute cellular rejection. In an attempt to find a suitable noninvasive humoral marker of the acute cellular rejection, we examined the correlation between plasma citrulin level and the acute rejection. The plasmatic level of proinflamatory and antiinflamatory cytokines was investigated as another potential marker of the rejection. We succeeded in standardizing the technique of intestinal transplantation. Connecting the graft to aorta and inferior vena cava is simpler and safer than connecting it to the portomesenteric vessel bed due to fewer subsequent complications. Both immunosuppressive regimes seem to be equally effective in preventing the acute cellular rejection. Histopathological...