Využití experimentálních zvířecích modelů v problematice polékové periferní neuropatie, možnosti terapie a prevence

Abstract

Souhrn Tato práce se zabývá problematikou periferní neuropatie způsobené protinádorovou chemoterapií. V úvodu jsou rozpracovány příčiny, symptomy a diagnostika periferní neuropatie. V druhé části jsou podrobněji uvedeny nejdůležitější chemoterapeutika, které nejčastěji postihují periferní nervový systém. Dále jsou popsány běžné in vivo a in vitro metody sloužící k experimentálnímu modelování tohoto typu neuropatie. V praktické části je popsán experiment, jehož smyslem bylo ověřit, zdali kmen laboratorních myší CD1 může sloužit jako užitečný zvířecí model polékové neuropatie. Výsledky prokázaly, že po šestitýdenní aplikaci cisplatiny, paklitaxelu a bortezomibu došlo k postižení periferního nervového systému, což se podařilo zachytit pomocí neurofyziologických a neurobehaviorálních testů. Práci zakončuje shrnující pojednání o současně probíhajícím výzkumu v oblasti terapie polékové periferní neuropatie, spolu se shrnutím současných doporučení pro lege artis léčbu a prevenci tohoto problému u onkologických pacientů.

The topic of this diploma thesis is chemotherapy induced peripheral neuropathy. The first part is concerned with etiology, symptoms and diagnostics of peripheral neuropathy. The second part consists of a description of the most common antineoplastic drugs causing peripheral neuropathy. Different in vivo and in vitro models that are used in laboratory research to demonstrate the occurence of peripheral neuropathy are discussed. In the practical part, an experiment is described that was designed to evaluate whether the strain of CD1 mice can be a useful animal model to study chemotherapy induced peripheral neuropathy. Results of this experiment indicate that after 6 weeks of administration of cisplatin, paclitaxel and bortezomib, evidence of damage to the peripheral nervous system can be detected using neurobehavioral and neurophysiological tests. The final section includes information about current research in prevention and management of chemotherapy induced peripheral neuropathy. Latest recommendations for prevention and therapy of peripheral neuropathy in oncological patients are given.