Porovnání metabolismu anthelmintik a aktivit biotransformačních enzymů u citlivých a rezistentních kmenů vlasovky slézové

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Tamara Lasotová Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název diplomové práce: Porovnání metabolismu anthelmintik a aktivit biotransformačních enzymů u citlivých a rezistentních kmenů vlasovky slézové Haemonchus contortus je dominující gastrointestinální parazit u ovcí a koz. Tento krev sající parazit způsobuje těžké anémie, které zpravidla končí smrtí, zvláště u mladých zvířat. Největším problémem ve farmakoterapii haemonchózy je rezistence na anthelmintika, která je dnes celosvětově rozšířená. Biotransformační enzymy jsou schopné inaktivovat anthelmintika pomocí biotransformace, což přispívá k rozvoji rezistence helmintů. Cílem diplomové práce bylo porovnání metabolismu anthelmintik a aktivit biotransformačních enzymů u citlivých a rezistentních kmenů H. contortus. Pro testování byly vybrány tři kmeny H. contortus: citlivý na anthelmintika - ISE kmen, rezistentní na benzimidazolová anthelmintika - IRE kmen, rezistentní na všechna anthelmintika - WR kmen. Výsledky ukázaly, že aktivita enzymů redukujících karbonylovou skupinu modelových substrátů je vyšší u rezistentních kmenů než u citlivého kmene, na rozdíl od biotransformace albendazolu a flubendazolu in vitro, kde vyšly výsledky opačné....

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Tamara Lasotová Supervisor: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of diploma thesis: Comparison of anthelmintics metabolism and activities of biotransformation enzymes in susceptible and resistant strains of Haemonchus contortus Haemonchus contortus is a predominant gastrointestinal parasite of sheep and goat. This blood-sucking parasite cause severe anaemia with mortalities, particularly in young animals. The greatest problem in pharmacotherapy of haemonchosis is a resistance to anthelmintics, which is worldwide. Biotransformation enzymes have the ability to inactivate anthelmintics via biotransformation and it contributes to development of helminths resistance. The aim of this project was to compare anthelmintics metabolism and activities of biotransformation enzymes in susceptible and resistant strains of H. contortus. For a testing three strains of H. contortus were chosen: anthelmintics-susceptible strain - ISE strain, benzimidazole-resistant strain - IRE strain, anthelmintics-resistant strain - WR strain. The results showed that the activities of reductases of carbonyl group of the model substrates are higher in resistant strains than in susceptible strain, on the contrary to...