Sledování reaktivity kožního alergenu limonenu-1-hydroperoxidu s aminokyselinami a identifikace jeho aduktů pomocí LC/ESI-MS/MS

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra analytické chemie Kandidát: Karolina Škrášková Konzultant: Doc. RNDr. Dalibor Šatínský, PhD. Název diplomové práce: Investigation of the reactivity of the skin allergen limonene-1-hydroperoxide with amino acids and identification of adducts with LC/ESI- MS/MS. Kontaktní alergie a její klinický projev alergická kontaktní dermatitida představují vážný zdravotní problém vyspělých zemí. Jedná se o zánět kůže projevující se jako vyrážka (ekzém). Již u více než tří tisíc chemikálií byl prokázán alergenní potenciál. Limonen je monoterpen běžně používaný jako vonná přísada v čistících prostředcích a kosmetických výrobcích. Limonen není alergenní sloučenina, ale na vzduchu vytváří směs oxidačních produktů, které jsou více či méně silnými alergeny. Z této směsi byly hydroperoxidy limonenu identifikovány jako sloučeniny se silným alergenním potenciálem. Ze směsi oxidačních produktů byly jako dvě z hlavních sloučenin izolovány limonen-1-hydroperoxid a limonen-2-hydroperoxid. Výzkum kontaktní alergie probíhá již několik desetiletí. Během této doby bylo prokázáno, že alergenní sloučeniny reagují s proteiny kůže. Tato reakce spouští kaskádu komplikovaných imunologických procesů, na jejichž konci stojí zánětlivé onemocnění kůže. Většina...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Analytical Chemistry Candidate: Karolina Škrášková Consultant: Doc. RNDr. Dalibor Šatínský, PhD. Diploma Thesis Title: Investigation of the reactivity of the skin allergen limonene-1-hydroperoxide with amino acids and identification of adducts with LC/ESI- MS/MS. Contact allergy and its clinical manifestation allergic contact dermatitis represent a serious problem in western countries. Thousands of chemicals have been proven to cause skin sensitization followed usually by an inflammation of the skin. Limonene is a monoterpene used as a fragrance compound in household products and cosmetics. It is itself a non-allergenic compound. Nevertheless after an air exposure it creates oxidized products, which are potent allergens. The hydroperoxides fraction of the oxidation mixture has been shown to be strongly skin sensitizing. Two of the major compounds in the fraction are limonene-1-hydroperoxide and limonene-2-hydroperoxide. During decades of research devoted to the contact allergy it was revealed, that the chemicals causing allergic contact dermatitis react with skin proteins, thus starting up a complicated cascade of immunological processes leading to the final skin irritation. The reaction between the chemical and the...