Liberace léčiv z oligoesterových nosičů

Abstract

1 Souhrn Předložená rigorózní práce je zaměřena na sledování liberace antimykotických léčiv terbinafinu a flukonazolu z oligoesterových nosičů pracovně označených 5M a 3D. Jedná se o terpolymery kyseliny D,L - mléčné, kyseliny glykolové a 3% dipentaerythritolu nebo 5% mannitolu jako větvící složky. Tyto degradabilní matrice složené z nosiče, plastifikátoru (10%, 20% a 30% ethylpyruvát) a léčiva (4% flukonazolu nebo terbinafinu) byly připraveny tavením směsi v mikrovlnné troubě a následně pečlivě zhomogenizovány. Stejně se postupovalo při přípravě placebo matrice tvořené pouze nosičem a plastifikátorem. Hmotnost takto připravených matric byla 150,0 mg. Jako liberační médium pro flukonazol i terbinafin byla zvolena destilovaná voda. Byla sledována liberace flukonazolu a terbinafinu z matric umístěných ve scintilačních lahvičkách, ze kterých byly odebírány vzorky disolučního média ve vhodně zvolených časových intervalech tak, aby byl zachycen celý průběh uvolňování léčiv. Poté bylo doplněno nové médium do hmotnosti 15,0 g. V průběhu disolučního testu byly matrice umístěny v termostatu vytemperovaném na 37o C. Množství uvolněného flukonazolu bylo stanoveno spektrofotometricky při vlnové délce 261 nm, u terbinafinu při 283 nm. Byly měřeny hodnoty proti destilované vodě a proti placebu. Bylo vypočteno množství...

Tichopadová Olga: Drug release from oligoester carriers. Rigorous thesis. Faculty of Pharmacy in Hradec Králové, 2006. The aim of this work was the study of the Terbinafine and Fluconazole release from oligoester carriers branched with 5 % of mannitol (5M) and 30% of dipentaerythritol (3D) and plasticized with various concentration of ethyl pyruvate (EP). The 150,0 mg matrices composed of carrier, drug of 4% and plasticizer EP of 10%, 20% and 30% were prepared. They were put to the static dissolution test using purified water at 37řC. The ACV released was determined spectrophotometricaly at 261 nm in case of Fluconazole respectively 283 nm in case of Terbinafine. Fluconazole was released from carrier 5M linearly from the 1st day to the 4th day of the dissolution test. The complete liberation was finished at the 8th day. Liberation form 3D carrier was slower with the 3-day lag time. Terbinafine release was provided in three stages and was depended on the plasticizer concentration.