Nežádoucí a teratogenní účinky kyseliny valproové v těhotenství a na metabolismus vápníku

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Kristýna Veselá Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Název diplomové práce: Nežádoucí a teratogenní účinky kyseliny valproové v těhotenství a na metabolismus vápníku Kyselina valproová a její sodná sůl (VPA) jsou látky se širokým antikonvulzivním spektrem účinku. Hlavní použití VPA je v terapii bipolární poruchy a epilepsie. V terapii akutní mánie se osvědčila kombinovaná terapie s dalšími antiepileptiky (AED) v porovnání s monoterapií. Na mechanismu účinku VPA se podílí více molekulárních mechanismů. Vlivem na GABA a glutamát ovlivňuje mozkovou neurotransmisi, dále ovlivňuje nitrobuněčné mechanismy. Nežádoucí účinky postihují 10-20% pacientů. Většinou jsou přechodného charakteru a obvykle ustoupí spontánně nebo po snížení dávek. Většina nežádoucích účinků VPA jako je zvýšení tělesné váhy, gastrointestinální potíže, sedace, hepatotoxicita a další, jsou závislé na dávce. Užívání VPA v těhotenství a polyterapie je nežádoucí z důvodu vyššího rizika vrozených defektů. Zdá se, že ostatní AED v tomto ohledu potencují účinek VPA. První zmínky o teratogenitě VPA pochází z roku 1980. Při podání VPA v těhotenství je riziko vzniku malformací vysoké. VPA způsobuje nejen malformace, ale také...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Sciences Candidate: Kristýna Veselá Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Pávek, Ph.D. Title of diploma thesis: Adverse and teratogenic effects of valproic acid in pregnancy and calcium metabolism Valproic acid and sodium valproate (VPA) are substances with a broad spectrum of anticonvulsive effects. The VPA is mainly used in the treatment of bipolar disorder and epilepsy. The combination therapy with other antiepileptic drugs (AEDs) has been established in the treatment of acute mania, when compared with monotherapy. Various molecular mechanisms of action are responsible for the broad spectrum of VPA effects. VPA interpheres with GABA and glutamate brain neurotransmission, as well as affects intracellular mechanisms. Adverse drug reactions affect 10-20% of patients. They are mostly transient and usually resolve spontaneously or after dose reduction of VPA. Most of the VPA adverse effects, such as weight gain, gastrointestinal problems, sedation, hepatotoxicity and others, are dose dependent. The use of VPA in pregnancy and polytherapy is undesirable due to increased risk of congenital defects. It appears that other AED in this regard, potentiate the effect of VPA. The teratogenicity of VPA was...