Účinky kumarinů na kardiovaskulární systém

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Alena Růžičková Školitel: PharmDr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Název diplomové práce: Účinky kumarinů na kardiovaskulární systém Kumariny tvoří velmi rozsáhlou třídu přírodních polyfenolických látek, které jsou tvořeny benzenovým a α-pyronovým kruhem. Základní sloučeninou je kumarin, nazývaný také jako 1,2-benzopyron. Kardiovaskulární onemocnění jsou stále hlavní příčinou morbidity a mortality ve světě, a proto výzkum látek, které tyto onemocnění mohou příznivě ovlivnit, je velmi přínosný. Ukazuje se, že právě kumariny se jeví být nadějnými léčivy při některých kardiovaskulárních onemocněních. Kromě známého antikoagulačního účinku warfarinu a jeho příbuzných látek, mají některé kumariny antiagregační, antioxidační, antihypertenzivní, antiedematózní, hypolipidemické a antiarytmické účinky. Antiagregační účinek kumarinů je zprostředkován inhibicí cAMP fosfodiesterázy, snížením hladiny intracelulárního Ca2+ a/nebo také inhibicí tvorby tromboxanu. Antihypertenzní účinky jsou spojeny částečně s antioxidačními účinky, ale také inhibice cGMP fosfodiesterázy, blokáda kalciových kanálů a zvýšená produkce prostaglandinů mají pravděpodobně nezanedbatelný vliv. Antioxidační účinky mohou být kromě přímého...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Alena Růžičková Supervisor: Dr. Přemysl Mladěnka, Ph.D. Title of Thesis: The effects of coumarins on the cardiovascular system Coumarins constitute a very large category of natural polyphenolic substances, which are composed of a benzene and a α-pyrone ring. Coumarin is the basic compound, called also 1,2-benzopyrone. Cardiovascular diseases are still the major cause of morbidity and mortality in the world. That is the reason why a research aimed at substances which could have positive effect on these diseases is very beneficial. It appears that coumarins seem to be promising medicaments for certain cardiovascular diseases. Besides the well-known anticoagulant effect of warfarin and its related substances have some coumarins antiplatelet, antioxidant, antihypertensive, antiedematogenic, hypolipidaemic and anitarrhythmic effects. Antiplatelet effect of coumarin is mediated by inhibition of cAMP-phosphodiesterase, lowering of intracellular Ca2+ or by inhibition of thromboxane synthesis. Antihypertensive effects are partly linked with antioxidant activity, but also inhibition of cGMP phosphodiesterase, calcium channel blocking and increased production of prostaglandins have probably...