Stabilita, extrakce a metabolismus doxorubicinu

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci králové Katedra biochemických věd Titul, jméno, příjmení kandidáta: Bc. Jana Osecká Titul, jméno, příjmení školitele: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Název diplomové práce: Stabilita, extrakce a metabolismus doxorubicinu Antracyklinová antibiotika patří mezi nejúčinnější cytostatika a nejčastěji používaná chemoterapeutika. Hlavním představitelem této řady je doxorubicin (DOX). Na jeho terapii reaguje široké spektrum solidních nádorů a hematologických malignit, z nichž nejúčinnější je v léčbě karcinomu prsu. Hlavním nežádoucím účinkem DOX je kardiotoxicita a léková rezistence. Klinicky nejvýznamnějším metabolitem DOX je sekundární alkohol doxorubicinol (DOXOL), který je cytostaticky neúčinný, avšak více kardiotoxický. Proto by mohla inhibice přeměny DOX na DOXOL vést ke snížení deaktivace i kardiotoxicity DOX. Cílem diplomové práce bylo přispět ke studiu metabolismu DOX testováním stability vodných roztoků DOX a DOXOL za různých podmínek, optimalizováním extrakce DOX a DOXOL a testováním účinku potenciálních inhibitorů oracinu (ORC) a quercetinu (Q) na redukci DOX v cytosolu z prsních nádorových buněk. Bylo zjištěno, že je DOX v roztoku velmi nestabilní. Tyto roztoky je tedy nutné uchovávat ve tmě, při teplotě 4řC a pH nepřevyšující hodnotu 6...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Titul, Name, Surname of candidate: Bc. Jana Osecká Titul, Name, Surname of tutor: Doc. RNDr. Lenka Skálová, Ph.D. Title of a diploma work: Stability, extraction and metabolism of doxorubicin Anthracyclines antibiotics belong among the most effective cytostaticum and the most often used chemotherapeutic drugs. The main representative of this line is doxorubicin (DOX). Wide spectrum of solid tumors and human hematology malignancies react on the therapy of DOX. DOX is the most effective in breast carcinoma therapy. The main unwanted effect of DOX is cardiotoxicity and resistance of medicine. Clinically the most significant effect of DOX is secondary alkohol doxorubicinol (DOXOL), which is not cytostatic effective, but it is more cardiotoxic. In this case inhibition of transformation DOX to DOXOL would lead to reduction of deactivation and cardiotoxicity DOX. The aim of graduation thesis was to contribute to study of metabolism of DOX by testing stability of the water solution DOX and DOXOL during different conditions, optimizing of extraction DOX and DOXOL and testing effect of potential inhibitor of oracin and quercetin to reduction DOX in cytosol from breast tumor cells. It was found out, that DOX...