Amidoximy jako syntetické intermediáty a potenciální léčiva I.

Abstract

AMIDOXIMY JAKO SYNTETICKÉ INTERMEDIÁTY A POTENCIÁLNÍ LÉČIVA I. Michaela Horká Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv V teoretické části diplomové práce jsou shrnuté biologické účinky amidoximů. Jsou studovány hlavně jako proléčiva, která se redukcí mění na aktivní látky - amidiny. Některé amidoximy se dostaly do klinických studií, ale pro jejich závažné nežádoucí účinky byl další výzkum ukončen. V metodické části jsou popsány možnosti přípravy amidoximů různými syntetickými postupy. V rámci experimentální části byly připraveny nejdříve čtyři 5-alkyl-pyrazin-2-karbonitrily a z nich reakcí s hydroxylamin-hydrochloridem byly získány příslušné amidoximy:  N'-hydroxy-5-propylpyrazin-2-karboximidamid  N'-hydroxy-5-isopropylpyrazin-2-karboximidamid  N'-hydroxy-5-pentylpyrazin-2-karboximidamid  N'-hydroxy-5-hexylpyrazin-2-karboximidamid Žádný ze získaných produktů nebyl dosud popsán v literatuře. Všechny připravené amidoximy byly charakterizovány teplotou tání, IČ a NMR spektry. Čistota byla ověřena elementární analýzou. Tyto látky byly testovány na antifungální a antibakteriální účinnost, ale byly neaktivní. To je patrně dáno skutečností, že v testech in vitro nedochází k jejich aktivaci na odpovídající amidiny.

AMIDOXIMES AS SYNTHETIC INTERMEDIATES AND POTENTIAL DRUGS I. Michaela Horká Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control In the theoretical part of this diploma thesis, biological activities of amidoximes are resumed. They have been studied mainly as prodrugs that are reduced to active compounds - amidines. Some amidoximes reached clinical trials but due to their significant undesirable effects have not been developed further. Methodical part deals with various synthetic procedures for the preparation of amidoximes. In the frame of the experimental part, four 5-alkylpyrazine-2-carbonitriles were synthesized at first. Using hydroxylamine hydrochloride, the nitriles were converted to corresponding amidoximes:  N'-hydroxy-5-propylpyrazine-2-carboximidamide  N'-hydroxy-5-isopropylpyrazine-2-carboximidamide  N'-hydroxy-5-pentylpyrazine-2-carboximidamide  N'-hydroxy-5-hexylpyrazine-2-carboximidamide None of the obtained products have been reported yet. They were characterized by melting points, IR, NMR spectra. Their purity was checked by elemental analysis. The compounds were tested for antifungal and antibacterial activity but were found non-effective. This is probably due to the fact that in vitro their bioactivation...