Ovlivnění růstu tumoru na experimentálním zvířecím modelu

Abstract

V této studii prezentujeme model preventivní a terapeutické protinádorové vakcinace pomocí dendritických buněk na modelu fibrosarkomu. Charakterizujeme připravenou vakcínu založenou na dendritických buňkách, které prezentují nádorové antigeny a ukazujeme, že tyto buňky jsou schopny indukovat protinádorovou imunitní odpověď in vitro a in vivo. Pouze preventivní vakcinace vede k prevenci růstu nádorových buněk in vivo. Naproti tomu vakcinace krys, u kterých již existuje rostoucí nádorová tkáň nevede k eradikaci nádorových buněk. Přestože v případě terapeutické vakcinace dojde k indukci protinádorové imunitní odpovědi a dočasnému zpomalení růstu nádoru, nádory posléze uniknout imunitnímu dohledu a nekontrolovaně rostou. Preventivní i terapeutická vakcinace přitom vede k indukci srovnatelného množství nádorově specifických T lymfocytů. Tyto výsledky naznačují, že má-li být protinádorová imunoterapie úspěšná, je nutné, aby byla zahájena v časných stádiích nádorového onemocnění. Imunoterapie zahájená ve stádiu minimální reziduální nemoci, poté, co došlo k redukci nádorové masy jinými terapeutickými modalitami, by mohla přispět ke zlepšení výsledků terapeutických protokolů používaných v onkologii. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)

In this study we present the models of preventive and therapeutic vaccination of sarcoma-bearing rats with dendritic cells that present tumor antigens from killed tumor cells. We present the characteristics of DCs-based vaccine and its capacity to induce antitumor immune response both in v vitro and in vivo. We show that preventive vaccination efficiently prevents the growth of tumors. On the other hand vaccination of rats with established tumors did not led to the eradication of tumors. Despite the induction of a vigorous immune response after administration of DCs-based vaccine and transient decrease in tumor progression, tumors eventually resumed their growth and animals vaccinated with DCs succumbed to cancer. In both settings, preventive and therapeutic, DCs-based vaccination induced a vigorous tumor specific T cells response. These results argue for the timing of cancer immunotherapy to the stages of low tumor load. Immunotherapy initiated at the stage of minimal residual disease, after reduction of tumor load by other modalities, will have much better chance to offer a clinical benefit to cancer patients than the immunotherapy at the stage of metastatic disease. Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)