Sledování distribuce reaktivátorů acetylcholinesterázy po intramuskulárním podání

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Daniela Hnídková Školitel: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Název diplomové práce: Sledování distribuce reaktivátorů acetylcholinesterasy po intramuskulárním podání Nervově paralytické látky (NPL) patří mezi organofosfátové inhibitory (OFI), které se ireverzibilně váží na acetylcholinesterasu (AChE). Neurotransmiter acetylcholin (ACh) není tedy rozkládán a jeho zvýšená koncentrace poté způsobuje nadměrné dráždění cholinergních receptorů, tzv. akutní cholinergní krizi (Patočka et al., 2004). Reaktivátory AChE, též nazývané oximy, jsou kauzálními antidoty při terapii intoxikací OFI a tedy i nervově paralytickými látkami. Jejich úkolem je vyvázat inhibitor z aktivního místa enzymu AChE a zabránit tak vzniku kovalentní vazby (Šepsová, 2010). V této studii byla sledována farmakokinetika pěti vybraných reaktivátorů AChE (oxim HI-6, obidoxim, trimedoxim, oxim K203 a oxim K027), konkrétně jejich distribuce v organismu. K této studii byl použit jako modelový organismus potkan (samec, kmen Wistar). Jako nejvhodnější separační metodika ke sledování jejich farmakokinetiky byla zvolena vysokoúčinná kapalinová chromatografie (High Performance Liquid Chromatography; HPLC). V rámci studie bylo nezbytné...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Daniela Hnídková Supervisor: PharmDr. Marie Vopršalová, CSc. Title of diploma thesis: The monitoring of acetylcholinesterase reactivators distribution after intramuscular administration. Nerve agents belong to the group of OFI that irreversibly binds to acetylcholinesterase (AChE). Neurotransmitter acetylcholine (ACh) cannot be degraded and its increased concentration causes excessive overstimulation of cholinergic receptors, known as acute cholinergic crisis (Patočka et al., 2004). Reactivators of acetylcholinesterase, also called oximes, are causal antidotes for the treatment of OFI poisonings and therefore nerve agents. Their mechanism of action is to break bond between inhibitor and AChE active site and prevent its subsequent covalent binding (Šepsová, 2010). In this study pharmacokinetics of five selected reactivators of AChE (oxime HI-6, obidoxime, trimedoxime, oxime K203 and oxime K027) were monitored. Rats were used as a convenient model organism (male, tribe Wistar) for presented in vivo study. High Performance Liquid Chromatography (HPLC) was selected as the most suitable separation method to studied pharmacokinetics of oximes. In this study it was necessary to determine...