Effect of Nicotinic Acid on infiltration of macrophages in the ischemic brain

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Barbora Pokorná Školitel: Doc. PharmDr. Petr Pávek Ph.D. Školitel specialista: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger Název práce: Učinek kyseliny nikotinové na aktivaci makrofágů při iktu Iktus se řadí k jedné z nejčastějších příčin úmrtí na světě a jeho efektivní terapie s protektivním účinkem stále chybí. Nikotinová kyselina se široce terapeuticky používá pro ovlivnění lipidového spektra a jsou také známy její kardiovaskulárně preventivní účinky. Nedávno objevený receptor, GPR109A, pravděpodobně zprostředkuje její účinek a nachází se ve slezině, tukové tkáni a imunitních buňkách včetně makrofágů. Cílem této práce je zjistit, jaký efekt má nikotinová kyselina na rozsah iktu a jakou roli hrají makrofágy v jejím účinku. Při experimentech jsme srovnávali dvě skupiny myší, geneticky upravené myši CD11bDTR a kontrolní wildtype skupinu. Obě skupiny byly léčeny difterotoxinem, následně byl operativně vyvolán iktus a polovina myší byla posléze léčena kyselinou nikotinovou a polovina pouze vehikulem. Zjištěným výsledkem byla deplece makrofágů ve skupině geneticky modifikovaných CD11bDTR myší vyvolaná podáním difterotoxinu. V kontrolní skupině wildtype myší vyvolalo podání kyseliny nikotinové rovněž...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Kralove Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Barbora Pokorna Supervisor: Doc. PharmDr. Petr Pavek Ph.D. Specialized supervisor: Prof. Dr. med. Markus Schwaninger Title of diploma thesis: Effect of Nicotinic Acid on infiltration of macrophages in the ischemic brain Stroke is one of the leading causes of death worldwide and its effective protective treatment is still missing. Nicotinic acid has been a widely used substance to modify lipid profiles for many years and it successfully prevents clinical cardiovascular diseases. Recently explored receptor, GPR109A, causes its effect and it was found to be expressed in spleen, adipose, and immune cells including macrophages. The aim of this work is to investigate the effect of nicotinic acid on the infarct size during cerebral ischemia and to determine the role of macrophages in its effect. We compared two groups in our experiments, transgenic CD11bDTR mice and control wild type (WT) mice. Both groups were treated with diphtheria toxin (DT), then a middle cerebral artery occlusion was performed and afterwards mice were treated with either nicotinic acid or vehicle. We have found depletion of macrophages in CD11bDTR group induced by DT treatment and depletion of macrophages in WT...