Aplikační limity pro sublingvální podání léčiv. 1

Abstract

Práce v teoretické části přináší souhrn základních informací o sublingválním podání léčiv, popisuje základní fakta o medikovaných membránách k orální systémové aplikaci a o dextranech jako farmaceutických látkách. Experimentální část je zaměřena na in vitro hodnocení transmukozální permeaci třech dextranů o rozdílné molekulové hmotnosti z vodného prostředí sublingvální membránou. K vyhodnocení integrity membrány využívá v prvním úseku permeačního pokusu jako markeru měření hodnot fluxů kofeinu. Akceptorovou fází byl vždy fosfátový pufr o pH 7,4. Stanovení kofeinu bylo provedeno pomocí HPLC, stanovení dextranů spektrofluorimetricky. Průměrná hodnota fluxů kofeinu činila J = 1370 µg/cm2 .h-1 při směrodatné odchylce SEM = 100,8 (n = 17). Testování permeability sublingvální membrány přineslo průkaz průchodu fluorescenčně značených dextranů. Překvapivým je zjištění o pomalejší permeaci dextranu o molekulové hmotnosti 4 000 (J = 28,1 µg/cm2 .h-1 ; SEM = 21,4) ve srovnání s dextranem 20 000 (J = 42,0 µg/cm2 .h-1 ; SEM = 11,8).

The theoretical part of thesis provides basic information about the sublingually administered drugs, describes the primary facts of the medicated membranes for oral systemic administration and about dextrans as the pharmaceutical substances. The experiment focuses on transmucosal in vitro evaluation of permeation of the dextrans of three different molecular weights from aqueous environment throughout sublingual membrane. The measurements of fluxes of caffeine as a marker at the opening period of permeation experiments were performed. An acceptor phase was always the phosphate buffer, pH 7.4. Determination of caffeine was performed by HPLC, the dextrans were determined spectrofluorimetrically. The average flux of caffeine is J = 1370 µg/cm2 .h-1 , SEM = 100,8 (n = 17). The proof of the transmembrane passage of all the mentioned fluorescent-labelled dextrans was given. Surprisingly, the lower permeation rates of dextran 4000 (J = 28,1 µg/cm2 .h-1 ; SEM = 21,4) comparing with dextran 20 000 (J = 42,0 µg/cm2 .h-1 ; SEM = 11,8) were found.