Effect of colchicine on P-glycoprotein expression and activity in caco-2 cells

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakologie a toxikologie Kandidát: Tereza Houdková Školitel: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Název diplomové práce: Účinky kolchicinu na expresi a aktivitu P-glykoproteinu v caco-2 buňkách Caco-2 buňky jsou jedním z nejpoužívanějších modelů lidských buněčných struktur. Tyto buňky pocházejí z lidských kolorektálních adenokarcinomů a jsou používány jako spolehlivý in vitro model pro střevní vylučování léků zprostředkované P- glykoproteinem. P-glykoprotein je ATP-dependentní efluxní pumpa kódovaná u člověka MDR1 genem a je vysoce vyjádřena v několika typech nádorových buněk. P-glykoprotein je indukovatelný mnoha léky včetně dexametazonu, rifampicinu, třezalky - rostlinného antidepresiva (hyperforinu a hypericinu) a chemoterapeutik doxorubicinu, daunorubicinu a vinblastinu. Citlivost P-glykoproteinu caco-2 buněk k různým indukujícím sloučeninám zatím není ještě plně objasněna. Kolchicin je toxický, přírodní produkt a sekundární metabolit, původně získaný z rostlin rodu Colcichum - Colcichum autumnale. Tato látka se používá jako lék proti rakovině a je známa jako induktor P-glykoproteinu. Hlavním cílem této práce bylo zhodnotit potenciální změny v expresi a aktivitě P-glykoproteinu caco-2 buněk působením kolchicinu. Caco-2 buňky...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology and Toxicology Candidate: Tereza Houdková Supervisor: PharmDr. Jana Pourová, Ph.D. Title of diploma thesis: Effect of colchicine on P-glycoprotein expression and activity in caco-2 cells The caco-2 cell line is one of the most widely used human cell culture models. These cells derived from human colorectal adenocarcinoma and have been accepted as a reliable in vitro model for intestinal drug excretion mediated by P-glycoprotein studies. P-glycoprotein is an ATP-dependent efflux pump encoded by the MDR1 gene in humans, which is highly expressed in several cancer cells conferring a multidrug resistance phenotype. P-glycoprotein is inducible by many drugs including dexamethasone, rifampicin, the herbal antidepressant St. John's wort (hyperforin and hypericin) and chemotherapeutic agents, namely doxorubicin, daunorubicin and vinblastine. The sensibility of P- glycoprotein from caco-2 cells to different inducing compounds is yet to be clearly established. Colchicine is a toxic natural product and secondary metabolite, originally extracted from plants of the genus Colchicum - Colchicum autumnale. This compound is used as an anticancer drug and was already reported as a P-glycoprotein inducer. Thus, the main...