Aplikační limity pro sublingvální podání léčiv. 2

Abstract

Práce shrnuje informace o sublingválním podání léčiv a přináší novější fakta o léčivých přípravcích sublingvální systémové aplikaci, jakož i základní informace o dextranech a jejich farmaceutickém použití Experiment je zaměřen na in vitro hodnocení in vitro permeaci dextranu 40 000 (FD40S) sublingvální membránou. Akceptorovou fází byl fosfátový pufr o pH 7,4. K vyhodnocení integrity membrány využívá v prvním úseku permeačního pokusu kofein. Stanovení kofeinu bylo provedeno pomocí HPLC s UV detekcí, stanovení dextranů spektrofluorimetricky. Průměrné hodnoty fluxů kofeinu použitého k 4 hodinovému permeačnímu ověření integrity a permeačního potenciálu vypreparovaných sublingválních membrán činily ve 3 podskupinách (n = 6): J = 1538,6 ± 73,4 µg/cm2 .h-1 ; J = 1540,3 ± 82,8 µg/cm2 .h-1 ; J = 1500,8 ± 272,0 µg/cm2 .h-1 Nebyl zaznamenán vliv doby 6 týdnů uchovávání vypreparovaných membrán při - 20řC na jejich permeační vlastnosti. Molekula dextranu FD40S je schopná průchodu přes sublingvální membrány in vitro, ve srovnání s nízkomolekulárním kofeinem je však jeho permeace mnohem více variabilní. Přídavek 20 % polyethylenglykolu 300 ani přídavek 1,0 % lecitinu do donorových vzorků s 0,1 % dextranu FD40S průnik membránou neovlivnily. Příslušné hodnoty fluxů byly J = 10,1 ± 7,3 µg/cm2 .h-1 pro 0,1 % dextran;...

Thesis briefly summarizes knowledge on the sublingual route of drug administration and brings newer facts about the pharmaceutical sublingual preparations, as well as basic information on dextran and its pharmaceutical use. The experiment is focused on in vitro evaluation of in vitro permeation of the dextran 40,000 (FD40S) through sublingual membrane. The acceptor phase was always a phosphate buffer, pH 7.4. To evaluate the integrity of the membranes the introducing section of caffeine permeation was used. Determination of caffeine was performed by HPLC with UV detection, the determination of dextran using spectrofluorimetry. The average values of caffeine fluxes applied at 4-hour permeation to assess of the integrity and permeation potential of the sublingual membranes were at 3 subgroups (n = 6): J = 1538.6 ± 73.4 µg/cm2 .h-1 ; J = 1540.3 ± 82.8 µg/cm2 .h-1 ; J = 1500.8 ± 272.0 µg/cm2 .h-1 No effect of six weeks storage at -ř20 C on the permeation membrane properties for the dextran molecule passage was noticed. The dextran FD40S molecule is able to pass through the sublingual membranes in vitro, however, permeation is much more variable compared with low molecular weight permeation of caffeine. The addition of 20 % polyethylene glycol 300, or 1.0 % addition of lecithin to the donor aqueous...