Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal Drugs

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmaceutické chemie kontroly léčiv Student: Mariana El-Zein Vedoucí diplomové práce: doc. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Název: Deriváty rhodaninu jako potenciální antifungální léčiva Rhodanin (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on) je strukturálním základem mnoha biologicky aktivních sloučenin a potenciálních léčiv. Antifungální vlastnosti derivátů rhodaninu byly studovány od počátku 50. let 20. století. Teoretická část práce pojednává o mykózách a léčivech používaných v současnosti k jejich léčbě. Cílem experimentální práce bylo nalézt vhodné reakční podmínky pro Mannichovu reakci (5Z)-5-(subst.)benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů s různými aminy Pokusy připravit Mannichovy báze za použití diethylaminu jako bazické složky byly neúspěšné. (5Z)-5-benzyliden-3-(morfolin-4-yl-methyl)-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-on byl získán reakcí (5Z)-5-benzyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onu s formaldehydem a morfolinem v dimethylformamidu. Tato sloučenina byla již dříve popsána v literatuře a vykazovala antibakteriální aktivitu a přijatelnou toxicitu. Mannichovy báze odvozené od (5Z)-5-arylalkyliden-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-onů si zaslouží další studium jako potenciální antimikrobiální léčiva.

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Student: Mariana El-Zein Consultant: Assoc. Prof. RNDr. Veronika Opletalová, Ph.D. Title of Thesis: Derivatives of Rhodanine as Potential Antifungal Drugs Rhodanine (2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-one) forms the basic skeleton of many biologically active substances and potential drugs. Antifungal properties of rhodanine derivatives have been studied since the early 1950s. Theoretical part of the thesis deals with mycoses and drugs that are currently used to treat them. The aim of the experimental work was to find suitable reaction conditions for Mannich reaction of (5Z)-5-(subst.)benzylidenes-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-ones with various amines. The attempts to prepare Mannich bases using diethylamine as the basic component were unsuccessful. (5Z)-5-benzylidene-3-(morpholin-4-yl-methyl)-2-thioxo-1,3-thiazolidin- 4-one was successfully obtained by treating (5Z)-5-benzylidene-2-thioxo-1,3-thiazolidin- 4-one with formaldehyde and morpholine in dimethylformamide. This compound was reported previously and exhibited antibacterial activity and acceptable toxicity. Hence, Mannich bases derived from (5Z)-5-arylalkylidene-2-thioxo-1,3-thiazolidin-4-ones deserve further attention as potential...