Metabolism of and DNA Adduct Formation by Carcinogenic o-Anisidine and its Metabolite N-(2-Methoxyphenyl) hydroxylamine

Abstract

UNIVERZITA KARLOVA V PRAZE PŘÍRODOVĚDECKÁ FAKULTA KATEDRA BIOCHEMIE Studium metabolizmu kancerogenního o-anisidinu, jeho metabolitu N-(2-methoxyfenyl)hydroxylaminu a tvorby jejich aduktů s DNA Autoreferát dizertační práce RNDr. Karel Naiman Školitel: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. PRAHA 2010 Úvod - 2 - ÚVOD Aromatické aminy patří mezi toxické a kancerogenní sloučeniny, které představují značný rizikový faktor pro člověka (NTP, 1978; IARC, 1982; Garner et al., 1984). Aromatické aminy jsou řazeny mezi všudypřítomné polutanty životního prostředí a jsou často využívány v průmyslových výrobách. Tyto sloučeniny jsou přítomné ve výfukových plynech a jsou též adsorbované na vzdušné prachové částice (NTP, 1978; IARC, 1982). Jejich toxické a kancerogenní působení bylo a je středem vědeckého zájmu, ale stále není zcela objasněn komplexní metabolizmus některých aromatických aminů spolu s jejich fyziologickým působením na lidský organismus. Tento fakt také platí pro o-anisidin. Proto je metabolizmus tohoto kancerogenu studován v předkládané dizertační práci. 2-Methoxyanilin (o-anisidin, obr. 1) je silným kancerogenem, způsobujícím nádory močového měchýře u obou pohlaví potkanů F344 a myší B6C3F1 (NTP, 1978; IARC, 1982). Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (The International Agency for Research on Cancer; IARC)...

CHARLES UNIVERSITY IN PRAGUE FACULTY OF SCIENCE DEPARTMENT OF BIOCHEMISTRY Metabolism of and DNA Adduct Formation by Carcinogenic o-Anisidine and its Metabolite N-(2-Methoxyphenyl)hydroxylamine Summary of Ph.D. Thesis RNDr. Karel Naiman Supervisor: Prof. RNDr. Marie Stiborová, DrSc. PRAGUE 2010 Introduction - 2 - INTRODUCTION Aromatic amines are potent toxic or carcinogenic compounds, presenting a considerable danger to the human population (NTP, 1978; IARC, 1982; Garner et al., 1984). They are widely distributed environmental pollutants found in workplaces (e.g. in chemical industry), in emissions from diesel and gasoline engines and on the surface of ambient air particulate matter (NTP, 1978; IARC, 1982), where they add to local and regional pollution (car exhausts, technological spills). Their toxicity and carcinogenicity has been widely examined, but the knowledge in metabolism of several aromatic amines and their physiological effects in humans are still incomplete. This is also the case of o-anisidine. 2-Methoxyaniline (o-anisidine, Fig. 1) is a potent carcinogen, causing tumours of the urinary bladder in both genders of F344 rats and B6C3F1 mice (NTP, 1978; IARC, 1982). The International Agency for Research on Cancer (IARC) has classified o-anisidine as a group 2B carcinogen (IARC, 1982), which is...