Imunologická a epigenetická modulace genové exprese leukemických buněčných linií

Abstract

Terapie pomocí monoklonální protilátky proti molekule CD34 Testovala jsem antiproliferativní a proapoptický účinek purifikované monoklonální protilátky (IgG1 třídy) proti proteinovému epitopu molekuly CD34 produkované hybridomovým klonem 4H11 na CD34+ leukemické linie (MOLM-9, JURL-MK1) a CD34- leukemickou buněčnou linii (PS-1). Zjistila jsem, že monoklonální protilátka proti CD34 molekule inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu CD34+ buněčných linií, avšak v koncentraci vyšší než 32 µg/ml má podobný účinek i na CD34- leukemickou buněčnou linii (PS-1). Protilátka indukuje zástavu buněčného růstu v G1/G0 fázi buněčného cyklu u CD34+ (MOLM-9, JURL-MK1) buněčných linií, ale neindukuje jejich diferenciaci. Kombinované působení této monoklonální protilátky s interferony IFN- IFN- nebo IFN- nemá silnější účinek na inhibici buněčné proliferace než protilátka samotná. Kombinované působení této protilátky s hematopoetickými cytokiny (IL-3, IL-6, SCF, G-CSF, GM-CSF) nebo s INF- také neindukuje diferenciaci leukemické buněčné linie MOLM-9. Terapie pomocí inhibitorů deacetyláz histonů Inhibitory deacetyláz histonů představují nový druh protinádorových léčiv. Mezi jejich hlavní biologické funkce patří zástava buněčného růstu, indukce diferenciace, podpora apoptózy v různých typech maligních buněk. Avšak, za...

Therapy by monoclonal antibody to CD34 molecule Growth-inhibitory and proapoptotic effect of the monoclonal antibody to CD34 molecule, clone 4H11, were tested on CD34+ leukemic cell lines (MOLM-9, JURL-MK1) and CD34- cell line (PS-1). We have found that the monoclonal antibody to CD34 inhibited the proliferation and induced apoptosis of all CD34+ cell lines tested, however it has similar effect on CD34- leukemic cell line (PS-1) in concentration higher than 32 µg/ml. We did not observe induction of differentiation by anti-CD34 antibody, but a growth arrest of cells in the G0/G1 phase of the cell cycle was detected in CD34+ cell lines. Combinations of anti-CD34 antibody with both type I (α, β) or type II ( ) interferons did not enhance the effects on the cell growth or inhibition of cellular proliferation of the antibody alone. Combinations of anti-CD34 antibody with hematopoietic cytokines or INF-γ did not induced diferentiation. Our data suggest that the monoclonal antibody to CD34 molecule prepared from clone 4H11, after sufficient experimental and preclinical testing on laboratory animals, may provide a new basis for possible targeted antibody therapy of acute or chronic myeloid leukemia. Therapy by histone deacetylase inhibitors Histone deacetylase inhibitors (HDACi) are emerging new class of...