Bioanalytické hodnotenie nových potenciálnych liečiv odvodených od thiosemikarbazonu II.

Abstract

8 ABSTRAKT Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra kontroly léčiv a farmaceutické chémie Kandidát: Zuzana Kollárová Školiteľ: PharmDr. Petra Kovaříková, PhD. Názov diplomové práce: Bioanalytické hodnotenie nových potenciálnych liečiv odvodených od thiosemikarbazónu II. Maligné neoplazmy (rakovina) sú v súčasnosti štvrtou najčastejšou príčinou úmrtia. Preto terapia a nájdenie vhodnej liečby priťahuje pozornosť vedcov po celom svete. Nové potenciálne liečivo, 2-benzoylpyridin-4-ethyl-3-thiosemikarbazón (Bp4eT), vyvi- nuté prof. Richardsonom (University of Sydney, Austrália), bolo určené ako vedúca štruktúra 2-benzoylthiosemikarbazónovej série. Tieto zlúčeniny, známe ako chelátory železa boli vyvinuté pre liečbu metabolickej poruchy preťaženia železom. Len nedávne výskumy poukázali na ich antiproliferatívne vlastnosti a vysoko selektívny mechaniz- mus účinku v terapií maligních neoplazmov. Počas tejto štúdie boli optimalizované podmienky pre HPLC-UV a HPLC-MS analýzu Bp4eT a jeho rozkladných produktov. Di(2-pyridilketón)-4-fenyl-3-thiosemikarbazón (Dp4pT) bol navrhnutý ako vnútorný štandard. Predchádzajúce štúdie, počas ktorých bol Bp4eT inkubovaný s potkaními a ľudskými mikrozomalnými frakciami pečene, potvrdili metabolizmus oxidačnou cestou a deteko- vali dva produkty prvej...

9 ABSTRACT Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate: Zuzana Kollárová Supervisor: PharmDr. Petra Kovaříková Title of diploma thesis: Bioanalytical evaluation of new potential agents derived from thiosemicarbazone II. Nowadays, malignant neoplasms (cancer) are listed as the 4th most frequent cause of death. Therefore, its successful therapy and proper drug treatment attract scientific attention all over the world. New potent anticancer agent, 2-benzoylpiridine-4-ethyl-3- thiosemicarbazone (Bp4eT), developed by Prof. D. Richardson (University of Sydney, Australia) was identified as a leading compound of the 2-benzoylpiridine thiosemicarbazone series. These compounds, known as iron chelators, were originally developed to treat metabolic iron overload but recent investigations revealed their antiproliferative properties and highly selective mechanism of action in the therapy of malignant neoplasms. In this study optimal conditions for HPLC-MS analysis of Bp4eT and its degradation products were developed. Also, di(2-pyridilketone)-4-phenyl-3-thiosemikarbazone (Dp4pT) was chosen as an internal standard. Previous studies, during which Bp4eT was incubated with rat and human liver microsomal fractions, confirmed oxidative way...