Transport a biotransformace anthelmintik u citlivých a rezistentních kmenů vlasovky slézové (Haemonchus contortus)

Abstract

Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra biochemických věd Kandidát: Lukáš Prchal Školitel: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Název práce: Transport a biotransformace anthelmintik u citlivých a rezistentních kmenů vlasovky slézové (Haemonchus contortus) Haemonchóza je celosvětově rozšířená choroba, která ohrožuje chovy malých přežvýkavců. Toto onemocnění je způsobeno vlasovkou slézovou (Haemonchus contortus), která parazituje v žaludcích napadených zvířat, způsobuje anemii a v některých případech i smrt. Nejčastěji používanou metodou na prevenci a léčbu je farmakoterapie. Velmi často se využívají benzimidazolová anthelmintika, ale v dnešní době dochází velmi často k jejich selhání kvůli rezistenci parazitů na léčbu. Nejčastější příčinou této rezistence je mutace v genu pro β-tubulin, cílové struktuře pro benzimidazoly. Tento výzkum se zabývá dalšími možnými mechanismy rezistence, jako jsou rozdíly v metabolismu a enzymové výbavě. Jedním z cílů této diplomové práce bylo porovnat metabolismus anthelmintika flubendazolu ve třech kmenech H. contortus: kmeni ISE (citlivém na běžná anthelmintika), kmeni BR (rezistentním na benzimidazolová anthelmintika) a kmeni WR (rezistentním na všechna běžná anthelmintika). Dalším cílem bylo porovnání transportu flubendazolu u těchto...

Charles University in Prague Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Biochemical Sciences Candidate: Lukáš Prchal Supervisor: Doc. Ing. Barbora Szotáková, Ph.D. Title of diploma thesis: Transport and biotransformation of anthelmintics in susceptible and resistant strains of Barber's pole worm (Haemonchus Contortus) Haemonchosis is a worldwide problem, which endanger breeding of small ruminants. This disease is caused by nematode Barber's pole worm (Haemonchus contortus), which parasites inside stomachs of host animals, causing anaemia and in many cases death. Pharmacotherapy is the most used way to prevent and/or threat animals. The use of benzimidazole anthemintics is very common, but it's failing more and more often because of resistance of parasites to pharmacotherapy. The most common reason of resistance is mutation in the gene for β-tubuline, which is target for benzimidazoles. This research focuses at the other possible mechanism of resistance, which is resistance based on enzymes and metabolism. One of the aims of this thesis was to compare the metabolism of the anthelmintic drug flubendazole in three different strains of H. contortus: the ISE strain (susceptible to common anthelmintics), the BR strain (resistant to benzimidazole anthelmintics) and the WR strain (resistant to all...