Analytické hodnotenie liečiv a potenciálnych liečiv zo skupiny látok chelatujúcich železo

Abstract

Univerzita Karlova v Praze, Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra Katedra farmaceutické chemie a kontroly léčiv Kandidát Mgr. Ján Stariat Školiteľ Prof. RNDr. Jiří Klimeš, CSc. Názov dizertačnej práce Analytické hodnotenie liečiv a potenciálnych liečiv zo skupiny látok chelatujúcich železo Vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) má v analýze liečiv dominantné postavenie, pretože patrí medzi robustné techniky, umožňujúce dosiahnutie účinnej separácie väčšiny analytov prítomných vo vzorku, a zároveň ich kvalitatívne aj kvantitatívne hodnotenie. Pokroky vo vývoji stacionárnych fáz a detekčných techník umožňujú výrazne skrátiť čas analýzy, a zároveň získať celé spektrum informácií o povahe analytov prítomných vo vzorkách aj vo veľmi nízkych koncentráciách. Nádorové ochorenia sa stále radia medzi významné príčiny smrti, z čoho vyplýva požiadavka na vývoj nových liečebných postupov. Stratégia založená na chelatácii železa vnútri nádorových buniek by mohla výraznou mierou prispieť k zlepšeniu prognózy u pacientov s tumormi rezistentnými voči štandardnej chemoterapii. Tento mechanizmus antiproliferativného pôsobenia je aktívne rozvíjaný u novej skupiny potenciálnych liečiv štruktúrne odvodených od thiosemikarbazonu, u ktorých bol cytostatický účinok pozorovaný in vitro aj in vivo Ďalší...

Charles University in Prague, Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Department of Pharmaceutical Chemistry and Drug Control Candidate Mgr. Ján Stariat Supervisor Prof. RNDr. Jiří Klimeš, CSc. Title of Doctoral Thesis Analytical evaluation of drugs and drug candidates from the group of iron chelating agents High performance liquid chromatography (HPLC) ranks among the most important analytical techniques in the field of pharmaceutical analysis thanks to its robustness and the ability to separate and qualitatively and quantitatively analyse the compounds presented in various samples. The ongoing progress in the development of novel stationary phases and detection techniques allows rapid analysis and to get comprehensive characterization of the analytes presented in the complex samples even at very low concentrations. Cancer still remains a leading cause of death, thus the need for novel, efficient treatment strategies is of crucial importance. The mechanism based on iron chelation (Fe) inside the tumour cells represents one of the most promising strategy which could enhance the prognosis of patients suffering from cancer resistant to standard chemotherapy. Thiosemicarbazone iron chelators are currently under intensive development as novel anticancer drugs. Their strong antiproliferative...